N@N

Gilead verffentlicht Daten ber pharmakokinetische Verstrkungswirkung von GS 9350

^{Published on 2009-02-11 07:04:07, Last Modified on 2009-02-11 07:07:04 - Market Wire}
 

MONTREAL--([ BUSINESS WIRE ])--Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq: GILD) hat heute präklinische Daten und Ergebnisse aus Phase-I-Studien zu GS 9350 veröffentlicht. Hierbei handelt es sich um ein Prüfpräparat, das als Pharmakokinese verstärkender Wirkstoff („Verstärker") zur Erhöhung des Blutspiegels eingesetzt wird und eine einmal tägliche Dosis für bestimmte Arzneimittel, einschließlich des in der Erprobungsphase befindlichen HIV-Integrasehemmers Elvitegravir, ermöglicht. Diese Daten deuten darauf hin, dass GS 9350 über erhebliche und selektive die Pharmakokinese verstärkende Eigenschaften, keine antivirale Wirkung gegen HIV und differenzierte biologische In-vitro-Eigenschaften im Vergleich zu Ritonavir verfügt, das derzeit das einzige zur Verstärkung bestimmter HIV-Behandlungen verwendete Medikament, einschließlich Protease-Inhibitoren, ist. Die Ergebnisse der Studie zeigen auch, dass GS 9350 Elvitegravir effektiv verstärkt, wenn beide Medikamente als Präparat mit fester Dosierung zusammen mit Truvada^® (Emtricitabin 200 mg und Tenofovir Disoproxil Fumarat 300 mg) in einer einzigen Tablette dosiert werden. Diese Daten wurden heute während einer Sitzung im Rahmen der 16. Konferenz zu Retroviren und opportunistischen Infektionen (Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections - CROI) in Montreal (Kurzreferat Nr. N-121) vorgestellt.

„Diese Daten stellen den ersten großen Fortschritt in der klinischen Entwicklung eines neuen Integrase-basierten, einmal täglich verabreichten Präparats gegen HIV in Form einer einzelnen Tablette durch Gilead dar", sagte Norbert Bischofberger, PhD, Executive Vice President der Forschung und Entwicklung und Chief Scientific Officer von Gilead Sciences. „Die Ergebnisse zeigen auch, dass GS 9350 für all jene Patienten eine vielversprechende unabhängige Alternative zu Ritonavir ist, die eine verstärkte HIV-Therapie auf Basis von Protease-Inhibitoren erhalten."

Ein verstärkender Wirkstoff wird dazu verwendet, den Blutspiegel bestimmter antiretroviraler Arzneimittel, die zur Behandlung von HIV-Infektionen verschrieben werden, zu erhöhen. Gilead entwickelt GS 9350, um eine einmal tägliche Dosierung von Elvitegravir zu ermöglichen, das derzeit im Rahmen eines klinischen Versuchs Phase-III unter behandlungserfahrenen HIV-Patienten in Kombination mit Ritonavir-verstärkten HIV-Protease-Inhibitoren im Vergleich mit einer zweimal täglichen Gabe von Raltegravir untersucht wird. Das Unternehmen plant für das zweite Quartal dieses Jahres den Beginn einer Phase-II-Studie zur Therapie mit dem kompletten Präparat mit fester Dosis bestehend aus Elvitegravir, GS 9350 und Truvada in einer einzigen Tablette an nicht vorbehandelten Patienten. Aktuell ist die einzige erhältliche aus einer einzigen Tablette bestehende Therapie zur Behandlung von HIV Atripla^® (Efavirenz 600 mg / Emtricitabin 200 mg / Tenofovir Disoproxil Fumarat 300 mg), das in den Vereinigten Staaten gemeinsam von Gilead und der Bristol Myers-Squibb Company vertrieben wird.

Gilead untersucht auch das Potenzial von GS 9350, HIV-Protease-Inhibitoren zu verstärken, die in vielen HIV-Therapien verwendet werden. Gilead hat eine pharmakokinetische Studie zu GS 9350 begonnen, in der die Fähigkeit von GS 9350 untersucht wird, Atazanavir, einen der am häufigsten verschriebenen HIV-Protease-Inhibitoren, zu verstärken.

Präklinische Ergebnisse

Im Rahmen der CROI vorgestellte In-vitro-Daten zeigten, dass GS 9350 bei Konzentrationen von bis zu 90 μM keine Anti-HIV-Wirkung hat. Diese Daten deuten auch an, dass GS 9350 gegenüber Ritonavir ein spezifischerer Inhibitor des menschlichen Zytochroms P450 3A (einem Hauptenzym, das Medikamente im Körper abbaut) ist. Darüber hinaus zeigte GS 9350 im Vergleich zu Ritonavir eine geringere Wirkung auf Adipozyten (Zellen, die bei der Synthese und Speicherung von Fett eine Rolle spielen): bei 30 μM keinerlei Hemmung der Lipidanreicherung in den Adipozyten und bei 10 μM eine Hemmung von weniger als 10 Prozent der Insulin-induzierten Glukose-Aufnahme. Es wird vermutet, dass eine Beeinträchtigung der Adipozyten-Funktion an einigen Stoffwechselbeschwerden beteiligt ist, die mit der antiretroviralen Therapie im Zusammenhang stehen, wie zum Beispiel ein erhöhter Triglycerid-(Fett)-Gehalt im Blut und Insulin-Resistenz (Hyperglykämie).

Über die Phase-I-Studien zu GS 9350

Studie GS-216-0101

In dieser doppelblinden Double-Dummy-Studie der Phase I wurden die Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinese und die verstärkende Wirkung von GS 9350 im Vergleich zu Ritonavir 100 mg bei gesunden freiwilligen Probanden im Verlauf eines 14tägigen Zeitraums untersucht. Einfache und mehrfache Dosen dreier unterschiedlicher Dosierungsstufen von GS 9350 (50, 100 und 200 mg einmal täglich) wurden in separaten Gruppen von jeweils 18 auswertbaren Patienten untersucht. Innerhalb jeder Gruppe erhielten die Probanden randomisiert GS 9350 (n=12), Ritonavir 100 mg (n=3) oder Placebo (n=3). Die Versuchsteilnehmer erhielten darüber hinaus zu Beginn der Studie und bei Erhalt der Studien-Arznei oral verabreicht Midazolam, was als standardisiertes Testpräparat zur Beurteilung der verstärkenden Eigenschaften diente.

Dosen von 100 mg und 200 mg GS 9350 verhinderten die Midazolam-Freisetzung um 92 Prozent bzw. 95 Prozent im Vergleich zu 95 Prozent bei der Dosis von 100 mg Ritonavir, womit ein klinischer Nachweis der pharmakokinetischen Verstärkung durch GS 9350 beim Menschen erbracht wurde.

Sowohl die einfachen als auch die mehrfachen Gaben von GS 9350 wurden gut vertragen. Bei einem Versuchsteilnehmer trat während der mehrfachen Gabe einer Dosis von 100 mg GS 9350 eine Nebenwirkung (Diskoordinierung) 3. Grades auf. Keiner der Versuchsteilnehmer zeigte arzneibezogene Laborauffälligkeiten 3. oder 4. Grades bzw. Nebenwirkungen 4. Grades.

Studie GS-236-0101

Diese offene, teil-randomisierte, adaptive Phase-I-Studie diente der Beurteilung der relativen Bioverfügbarkeit, Pharmakokinese und Sicherheit einer Therapie bestehend aus einer einzelnen Tablette mit einer festen Dosis aus Elvitegravir 150 mg, GS 9350 und Truvada bei gesunden freiwilligen Probanden (n=44). Zwei Varianten dieses Kombinationspräparats mit fester Dosierung wurden getestet – eines mit GS 9350 100 mg und eines mit GS 9350 150 mg. Das pharmakokinetische Profil von Elvitegravir bei Dosierung als Bestandteil eines aus einer einzigen Tablette bestehenden Präparats wurde verglichen mit dem Profil von Elvitegravir mit Verstärkung durch Ritonavir 100 mg und den Bestandteilen von Truvada (Emtricitabin 200 mg und Tenofovir Disoproxil Fumarat 300 mg).

In dieser Studie verstärkten sowohl die Dosen von 100 mg als auch von 150 mg GS 9350 effektiv das Elvitegravir, sofern sie als Teil des Präparats mit fester Dosierung verabreicht wurden. Die Dosierung von 150 mg GS 9350 führte zu der angestrebten pharmakokinetischen Wirkung bei Elvitegravir auf Basis der Ritonavir-Verstärkung, einschließlich der Beibehaltung einer angemessen hohen Mindestkonzentration. Zusätzlich wurde durch die Studie die Einhaltung der benötigten Exposition der Wirkstoffe in Truvada nach Gabe des Präparats mit fester Dosierung aus Elvitegravir, GS 9350 und Truvada im Vergleich zu der individuellen Gabe von Emtricitabin und Tenofovir Disoproxil Fumarat geprüft.

Alle untersuchten Behandlungen wurden vertragen. Ein einzelner Prüfteilnehmer brach die Studie wegen einer arzneibezogenen Laborabweichung 3. Grades (erhöhte Leber-Aspartat-Aminotransferase) ab, da diese als Nebenwirkung eingestuft wurde. Keiner der Versuchsteilnehmer zeigte Laborauffälligkeiten oder Nebenwirkungen 3. oder 4. Grades.

Über GS 9350

GS 9350 ist ein wirksamer Mechanismus-basierter Inhibitor des Cytochroms P450 3A (CYP3A), einem Enzym, das Medikamente im Körper abbaut. Es ist Gileads Ziel, einen pharmakokinetischen Verstärker zu entwickeln und auf den Markt zu bringen, der keine HIV-Wirkung hat und einmal täglich in Form einer festen Dosierung verabreicht werden kann, und der bei Raumtemperatur stabil ist, so dass er zusammen mit Elvitegravir und Truvada in einer einzigen Tablette kombiniert werden kann. Gilead untersucht auch das Potenzial von GS 9350, im Handel erhältliche HIV-Protease-Inhibitoren zu verstärken, die in vielen HIV-Präparaten verwendet werden. GS 9350 ist ein Prüfpräparat und die Sicherheit oder Wirksamkeit bei Menschen wurde noch nicht bestätigt.

Über Elvitegravir

Elvitegravir ist ein HIV-Integrasehemmer. Anders als andere Arten antiretroviraler Wirkstoffe beeinträchtigen Integrasehemmer die HIV-Replikation, indem sie die Fähigkeit des Virus blockieren, sich in das genetische Material menschlicher Zellen einzubinden. Elvitegravir, auch bekannt als GS 9137 oder JTK 303, wurde durch Gilead im März 2005 von der Japan Tobacco Inc. lizenziert. Gemäß der Vereinbarung zwischen Gilead und JT, hat Gilead das Exklusivrecht an der Entwicklung und Vermarktung von Elvitegravir in allen Ländern der Welt mit Ausnahme von Japan, wo die Rechte weiterhin bei JT liegen. Elvitegravir ist ein Prüfpräparat und die Sicherheit oder Wirksamkeit bei Menschen wurde noch nicht bestätigt.

Wichtige Informationen über Truvada

Truvada, eine Kombination aus Emtriva^® und Viread^®, wird in Kombination mit anderen antiretroviralen Wirkstoffen (wie nicht-nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren oder Protease-Inhibitoren) für die Behandlung der HIV-1-Infektion bei Erwachsenen indiziert.

Es wird davon abgeraten, Truvada als Bestandteil eines dreifach-nukleosidischen Präparats zu verwenden.

Truvada sollte nicht zusammen mit Atripla, Emtriva, Viread oder Lamivudin enthaltenden Produkten wie Combivir^® (Lamivudin/Zidovudin), Epivir^® oder Epivir-HBV^® (Lamivudin), Epzicom^® (Abacavirsulfat/Lamivudin) oder Trizivir^® (Abacavirsulfat/Lamivudin/Zidovudin) verabreicht werden. Bei behandlungserfahrenen Patienten sollte die Verwendung von Truvada von Labortests und der Behandlungshistorie abhängig gemacht werden.

Bei der Verwendung von nukleosidischen Analoga allein oder in Kombination mit anderen Antiretroviralen wurde von Laktatazidose und starker Hepatomegalie mit Steatose, darunter auch von Todesfällen, berichtet.

Truvada ist nicht für die Behandlung chronischer Hepatitis-B-Virus-Infektionen (HBV) zugelassen. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Truvada bei Patienten mit gleichzeitiger HBV- und HIV-1-Infektion ist nicht nachgewiesen. Bei Patienten mit gleichzeitiger HBV- und HIV-1-Infektion, die die Einnahme von Emtriva oder Viread, den Bestandteilen von Truvada, abgebrochen haben, wurde über eine akute Verschlimmerung der Hepatitis B berichtet.Die Hepatitis-Wirkung sollte mindestens einige Monate lang sowohl in klinischen als auch Labor-Wiederholungen an Patienten mit gleichzeitiger HIV-1 und HBV-Infektion bei Absetzen von Truvada genau beobachtet werden. Sofern angemessen, kann der Beginn einer Therapie gegen Hepatitis B zugesichert werden.

Es ist wichtig, dass sich die Patienten darüber bewusst sind, dass Anti-HIV-Medikamente wie Truvada weder die HIV-Infektion noch AIDS heilen und dass sie nicht das Risiko der HIV-Übertragung auf andere mindern.

Emtricitabin und Tenofovir werden hauptsächlich von der Leber abgebaut. Im Zusammenhang mit der Verwendung von Viread, einem der Bestandteile von Truvada, wurde von Nierenschwächung, einschließlich Fällen akuten Nierenversagens und Fanconi-Syndrom (renale tubuläre Schäden mit starker Hypophosphatemie) berichtet. Es wird empfohlen, vor Beginn einer Therapie mit Truvada, und sofern angebracht während der Therapie, die Kreatinin-Ausscheidung bei allen Patienten zu errechnen. Eine Routineüberwachung der errechneten Kreatinin-Ausscheidung und Serum-Phosphor-Konzentration sollte bei allen Patienten mit verstärktem Risiko für Nierenschädigungen durchgeführt werden. Eine Anpassung der Dosierungsintervalle und eine genaue Überwachung der Nierenfunktion werden bei allen Patienten mit einer Kreatinin-Ausscheidung von 30-49 ml/min. empfohlen. Truvada sollte Patienten mit CrCl < 30 mL/min oder Patienten, die eine Hämodialyse benötigen, nicht verabreicht werden.

Die gleichzeitige Gabe von Truvada und Arzneimitteln, die durch aktive tubuläre Sekretion abgebaut werden, kann die Konzentration von Emtricitabin, Tenofovir und/oder des gleichzeitig gegebenen Medikaments verstärken. Medikamente, die die Nierenfunktion herabsetzen, können die Konzentration von Emtricitabin und/oder Tenofovir erhöhen.

Es wurden bisher keine Untersuchungen zu Wechselwirkungen mit Truvada durchgeführt. Der US-Beipackzettel weist darauf hin, dass die gleichzeitige Gabe von Truvada und Didanosin mit Vorsicht vorzunehmen ist. Die Patienten sollten im Hinblick auf Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Didanosin genau überwacht und Didanosin sollte bei Eintreten abgesetzt werden. Patienten, die Atazanavir und Lopinavir/Ritonavir zusammen mit Truvada einnehmen, sollten auf Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Truvada überwacht und Truvada sollte bei Einsetzen abgesetzt werden. Bei einer gleichzeitigen Gabe mit Truvada wird empfohlen, Atazanavir zusammen mit Ritonavir 100 mg zu verabreichen. Atazanavir sollte nicht ohne Ritonavir gemeinsam mit Truvada verabreicht werden.

Bei der Verwendung von Viread wurde eine Abnahme der Knochendichte (BMD) an der Lendenwirbelsäule und Hüfte beobachtet. Die langfristigen Auswirkungen auf die Knochengesundheit und zukünftige Frakturrisiken sind unbekannt. Im Zusammenhang mit der Verwendung von Viread wurde über Fälle von Osteomalazie (im Zusammenhang mit proximaler renaler Tubulopathie) berichtet.

Änderungen der Körperfettkonzentration wurden bei Patienten, die Anti-HIV-Arzneimittel einnahmen, beobachtet. Der Wirkungsmechanismus dieser Zustände und die langfristigen Auswirkungen auf die Gesundheit sind unbekannt. Bei Patienten, die eine Kombinationstherapie mit Viread und Emtriva erhalten haben, wurde vom Immunrekonstitutionssyndrom berichtet.

Zu den häufigsten (Auftreten bei ≥ 10 %, alle Schweregrade) und/oder bei Einnahme auftretenden Nebenwirkungen (Grad 2-4, Auftreten bei ≥ 5 % der Patienten), die in Studie 934 (Dauer 144 Wochen) aufgetreten sind, gehören Durchfall, Übelkeit, Müdigkeit, Sinusitis, Infektionen der oberen Atemwege, Nasopharyngitis, Kopfschmerzen, Schwindel, Depressionen, Schlaflosigkeit, anormale Träume und Hautausschlag. Bei mit Emtriva behandelten Patienten ist häufiger von Hautverfärbungen berichtet worden. Die Hautverfärbungen, die sich durch Hyperpigmentierung an den Handflächen und/oder Fußsohlen äußerten, waren im Allgemeinen gering und asymptomatisch. Der Wirkungsmechanismus und die klinische Bedeutung sind unbekannt.

Für umfassende Verschreibungsinformationen zu Truvada besuchen Sie bitte [ www.truvada.com ]. Für ausführliche Informationen zur Verschreibung außerhalb der Vereinigten Staaten werden Ärzte auf die örtliche Produktkennzeichnung verwiesen.

Über Gilead Sciences

Gilead Sciences ist ein Biopharma-Unternehmen, das innovative Arzneimittel für Bereiche ungedeckten medizinischen Bedarfs sucht, entwickelt und vermarktet. Das Unternehmen hat es sich zur Aufgabe gemacht, die Versorgung lebensbedrohlich erkrankter Patienten weltweit voranzutreiben. Gilead hat seinen Hauptsitz in Foster City, Kalifornien/USA und besitzt weitere Niederlassungen in Nordamerika, Europa und Australien.

Diese Pressemitteilung enthält zukunftsgerichtete Aussagen im Sinne des Private Securities Litigation Reform Act von 1995, die Risiken, Unsicherheiten und anderen Faktoren unterliegen, wie Risiken im Hinblick auf unsere Fähigkeit, eine Phase-II-Studie eines Präparats mit fester Dosierung als einzelne Tablette mit den Inhaltsstoffen Elvitegravir, GS 9350 und Truvada wie geplant zu beginnen, die Möglichkeit ungünstiger Ergebnisse bei unseren klinischen Tests von GS 9350, die Notwendigkeit, unsere klinischen Tests zu ändern oder zu verschieben oder zusätzliche Tests durchzuführen und das Risiko, keine Zulassung durch die US-Arzneimittelzulassungsbehörde und andere Zulassungsbehörden zu erhalten. Es ist daher möglich, dass GS 9350 nie erfolgreich als selbstständiger Verstärker oder als Kombinationspräparat mit anderen Produkten auf dem Markt gebracht werden kann. Darüber hinaus könnten wir die strategische Entscheidung treffen, die Entwicklung von GS 9350 abzubrechen, wenn wir zum Beispiel der Ansicht sind, dass eine Markteinführung im Vergleich zu anderen von uns vorbereiteten Präparaten schwer sein wird. Diese Risiken, Ungewissheiten und anderen Faktoren können dazu führen, dass die tatsächlichen Ergebnisse wesentlich von den im Rahmen der zukunftsgerichteten Aussagen dargestellten Ergebnissen abweichen. Die Leser werden gewarnt, nicht auf diese zukunftsgerichteten Aussagen zu vertrauen. Diese und andere Risiken werden in Gileads bei der U.S. Securities and Exchange Commission eingereichten Jahresbericht auf Formblatt 10-K für das am 31. Dezember 2007 beendete Jahr und in den Quartalsberichten auf Formblatt 10-Q für das erste, zweite und dritte Quartal 2008 beschrieben. Alle zukunftsgerichteten Aussagen beruhen auf den Gilead gegenwärtig vorliegenden Informationen und das Unternehmen übernimmt keine Verpflichtung zur Aktualisierung solcher zukunftsgerichteter Aussagen.

Umfassende für die USA geltende Verschreibungsinformationen zu Truvada sind verfügbar unter [ www.Truvada.com ].

Umfassende für die USA geltende Verschreibungsinformationen zu Atripla sind verfügbar unter [ www.Atripla.com ].

Truvada, Emtriva und Viread sind eingetragene Marken von Gilead Sciences, Inc.

Atripla ist eine eingetragene Marke von Bristol-Myers Squibb & Gilead Sciences, LLC.

Für weitere Informationen über Gilead wenden Sie sich bitte an die Abteilung für Öffentlichkeitsarbeit von Gilead unter +1-800-GILEAD-5 (+1-800-445-3235) oder besuchen Sie uns im Internet unter [ www.gilead.com ].

Die Ausgangssprache, in der der Originaltext veröffentlicht wird, ist die offizielle und autorisierte Version. Übersetzungen werden zur besseren Verständigung mitgeliefert. Nur die Sprachversion, die im Original veröffentlicht wurde, ist rechtsgültig. Gleichen Sie deshalb Übersetzungen mit der originalen Sprachversion der Veröffentlichung ab.