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Los compuestos en fase de investigacin GS 9190 y GS 9256 de Gilead para el tratamiento de la hepatitis C en combinacin con trat

^{Published on 2010-11-02 16:11:39 - Market Wire}
 

BOSTON--([ BUSINESS WIRE ])--Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq:GILD) ha anunciado los datos de un estudio de Fase IIa que demuestran que sus compuestos en fase de investigacin GS 9190 y GS 9256, utilizados junto con tratamientos estndar actuales, han producido una supresin considerable del virus de la hepatitis C (VHC) en 28 das de tratamiento. Los datos se han presentado el lunes, 1 de noviembre, durante una sesin oral (#LB-1) en la 61 reunin anual de la Asociacin Americana para el estudio de enfermedades hepticas (el Congreso de Hepatologa 2010) en Boston.

"Los datos presentados hoy respaldan la evaluacin clnica continuada de GS 9190 y GS 9256 en combinacin con otros tratamientos para la hepatitis C y ofrecen una visin clnica adicional del efecto de la ribavirina en ausencia del interfern."

"Los pacientes con hepatitis C crnica necesitan urgentemente nuevas y mejores opciones de tratamiento, especialmente terapias de combinacin que incluyan frmacos antivirales que utilicen numerosos mecanismos de accin para erradicar el virus", afirma el director del estudio, Stefan Zeuzem, MD del Hospital Universitario JW Goethe de Frankfurt (Alemania). "Los datos presentados hoy respaldan la evaluacin clnica continuada de GS 9190 y GS 9256 en combinacin con otros tratamientos para la hepatitis C y ofrecen una visin clnica adicional del efecto de la ribavirina en ausencia del interfern."

Ms de siete millones de personas en los pases desarrollados tienen infeccin de VHC crnica y tres millones de americanos padecen la enfermedad. El tratamiento estndar actual en la terapia del VHC es el antiviral oral ribavirina (RBV), administrado en combinacin con el interfern-peg (Peg-IFN), que se administra por inyeccin y consigue una respuesta terap©utica sostenida en solo el 40-55% de los pacientes con VHC de genotipo 1, la forma ms comn del VHC en el continente americano y Europa.1

El ensayo de Fase IIa de tres ramas de Gilead (estudio 196-0112) ha evaluado la seguridad y eficacia de GS 9190, un inhibidor de la polimerasa oral, en combinacin con GS 9256, un inhibidor de la proteasa oral, cuando se utiliza como: 1) una biterapia antiviral sola; 2) triterapia con RBV; o 3) cuatriterapia con RBV y Peg-IFN. El estudio ha desvelado que el r©gimen completamente oral de GS 9190, GS 9256 y RBV produjo una supresin viral considerable, con un descenso mximo medio con respecto a la lnea de base en el ARN del HCV de 5,1 log10 IU/mL durante 28 das de tratamiento. Entre los pacientes con la cuatriterapia de GS 9190, GS 9256, RBV y Peg-IFN, el 100% (14/14 pacientes) registr una respuesta virolgica rpida (RVR) (ARN del HCV < 25 IU/mL) en el da 28, con el 93% (13/14 pacientes) que registraron niveles virales indetectables (ARN del HCV < 10 IU/mL). No se ha observado avance virolgico en esta rama.

"Se prev© que las combinaciones orales de mltiples agentes antivirales se conviertan en el nuevo estndar de tratamiento para los pacientes con hepatitis C y nuestro objetivo y visin final es desarrollar un producto de combinacin de dosis fija potente y bien tolerado que eliminen la necesidad del interfern-peg", afirma John McHutchison, MD, Vicepresidente senior de terapias de enfermedades hepticas de Gilead. "Estos datos refuerzan considerablemente el potencial clnico de esta terapia de combinacin oral para el VHC y estamos deseando avanzar en el desarrollo de GS 9190 y GS 9256."

Acerca del estudio 196-0112

Este estudio de Fase IIa, aleatorio, sin anonimato evala GS 9190 y GS 9256 en combinacin (n=16) y con RBV (n=15) o con RBV/Peg-IFN (n=15). El ensayo ha contado con pacientes no tratados con anterioridad con VHC genotipo 1 crnica durante un tratamiento de 28 das. Las medidas de respuesta primarias del ensayo son el porcentaje de sujetos que han conseguido RVR, definida como ARN del HCV < 25 IU/mL en el da 28, as como la incidencia de efectos secundarios y eventos adversos relacionados con el tratamiento.

Los pacientes en la rama de biterapia del estudio recibieron GS 9190 (40 mg dos veces al da) y GS 9256 (75 mg dos veces al da). Los pacientes en la triterapia recibieron un r©gimen de GS 9190, GS 9256 y RBV (1,000-1,200 mg dosis diaria total, administrada dos veces al da) y los pacientes en la rama de la cuatriterapia tambi©n recibieron Peg-IFN (180 g, inyectado una vez por semana). En el anlisis final, un paciente de la rama de la cuatriterapia fue excluido debido a una violacin del protocolo. Se observ un descenso mximo medio de la lnea de base del ARN del HCV de 4,1 log10 IU/mL en pacientes con la combinacin de los dos frmacos GS 9190 y GS 9256. La incorporacin de RBV y RBV/Peg-IFN ha mejorado estas respuestas, con descensos mximos medio de ARN de 5,1 log10 IU/mL y 5,7 log10 IU/mL, respectivamente.

GS 9190 y GS 9256 fueron por lo general bien tolerados. La mayora de los efectos adversos fueron de una gravedad de grado 1 2 y resueltos con la continuidad del tratamiento. Los efectos adversos ms frecuentes observados en cada una de estas tres ramas fueron migraas, diarrea y nauseas. Algunos de los pacientes a los que se les administr la triterapia tambi©n experimentaron fatiga e insomnio, y algunos de los pacientes a los que se les administr la cuatriterapia experimentaron sntomas gripales, fatiga, mialgia y tos. Hubo dos casos de efectos adversos graves incluido un caso de bursitis y una hospitalizacin por sncope vasovagal (desmayo), atribuido a la gastroenteritis y ocurrido en un paciente que continu el tratamiento y consigui RVR. Las subidas de bilirrubina se observaron en las tres ramas del estudio, la mayora de gravedad de grado 1 2 y ninguno interrumpi el tratamiento del frmaco en estudio.

Investigacin adicional de la gama de productos VHC de Gilead

Adems del estudio 196-0112, se presentarn datos de otros siete estudios adicionales durante el Congreso de hepatologa, destacando el perfil clnico de los otros candidatos de la gama de productos VHC de la empresa, incluido otro inhibidor de la proteasa, GS 9451, y un inhibidor novel NS5A, GS 5885. La gama de productos VHC de Gilead incluye ya siete mol©culas nicas que abarcan seis clases terap©uticas con diferentes mecanismos de accin. Cinco de estos compuestos se encuentran en la actualidad en ensayos clnicos, y dos iniciarn estudios clnicos en humanos a principios del ao que viene.

En un estudio de fase I de dosis graduadas durante tres das (estudio 169-0103), GS 9451 demostr ser altamente eficaz en t©rminos de actividad anti-VHC y result que contaba con una larga semivida plasmtica con potencial de dosis nica diaria (resumen n 820). GS 9451 fue probado entre 33 pacientes con VHC genotipo 1a (GT1a) 1b (GT1b). Los pacientes con GT1a recibieron GS 9451 con dosis diarias nicas de 60 mg, 200 mg y 400 mg, y el descenso mximo medio de la lnea de base en VHC RNA fue de 0,88, 3,2 y 3,6 log10 IU/mL, respectivamente. Los pacientes con GT1b recibieron GS 9451 con dosis diarias nicas de 200 mg, y la reduccin mxima media fue de 3,5 log10 IU/mL. La semivida media de GS 9451 en estas dosis vara de 14 a 17 horas, que permitir una dosis diaria nica. Los efectos adversos que pueden surgir del tratamiento fueron generalmente de medios a moderados. Los efectos adversos que se produjeron en al menos dos pacientes en cualquiera de las dosis fueron migraas (n=7) y dispepsia (n=2).

Gilead tambi©n ha presentado datos de fase I de un inhibidor novel NS5A para VHC HCV (estudio 256-0101), GS 5885, que sugieren que este compuesto tambi©n cuenta con potencial de dosis nica diaria (resumen n 1883). En estudio preclnicos, GS 5885 revel una potencia picomolar baja y un perfil favorable de seguridad y farmacocin©tica. El perfil de seguridad clnico de GS 5885 fue evaluado en un ensayo de dosis nica oral y ascendente en 54 voluntarios sanos (aleatorizados 8:2 para recibir GS 5885 frente a placebo). El compuesto fue administrado en ayunas con 3 mg, 10 mg, 30 mg (en condiciones de ayuno y con alimentacin), 60 mg y 100 mg, y fue bien tolerado, sin ningn efecto adverso grave y ninguna anormalidad de laboratorio de grado 3/4 por el tratamiento durante una semana tras una nica dosis. Los efectos adversos fueron pocos y en general leves, e incluyeron migraas, mareos, mialgia, dismenorrea y dermatitis de contacto con los plomos del electrocardiograma (ECG). La exposicin al GS 5885 fue proporcional con respecto al rango de dosis y produjo una semivida terminal media de 37 a 45 horas, demostrando potencial para dosis nica diaria.

Basndose en los resultados de los estudios presentados durante el Congreso de hepatologa, Gilead ha avanzado su gama de productos VHC con tres nuevos estudios previstos para iniciarse antes de finales de 2010. El primero es un ensayo clnico de fase IIb de GS 9190 y GS 9256 administrados con el tratamiento estndar actual, evaluando el potencial para reducir la duracin necesaria del tratamiento VHC (incluido RBV/Peg-IFN) de 48 a 16 semanas. De igual manera, un segundo ensayo de fase IIb evaluar GS 9190 ms GS 9451 y el tratamiento actual estndar. Finalmente, Gilead iniciar un estudio de interaccin de frmacos de GS 5885 en preparacin de un estudio de fase IIb de GS 5885 ms un inhibidor de la proteasa y el actual tratamiento estndar.

GS 9190, GS 9256, GS 9451 y GS 5885 son productos en fase de investigacin y todava no se ha determinado su seguridad o eficacia en humanos.

Acerca de Gilead Sciences

Gilead Sciences es una empresa biofarmac©utica centrada en el descubrimiento, desarrollo y comercializacin de productos terap©uticos innovadores en reas con necesidades m©dicas no cubiertas. La misin de Gilead es avanzar en la atencin a pacientes que padecen enfermedades potencialmente letales en todo el mundo. Con sede central en Foster City, California, Gilead cuenta con operaciones en Norteam©rica, Europa y Australia.

Afirmaciones referidas al futuro

Este comunicado incluye afirmaciones referidas al futuro, al amparo de lo contenido en la Ley de Reforma de Litigio de Valores Privados de 1995 (Private Securities Litigation Reform Act of 1995), que estn sujetas a riesgos, incertidumbres y otros factores, incluidos riesgos relacionados con la capacidad de Gilead para finalizar los ensayos clnicos de fase II de GS 9190 y GS 9256 en el tiempo oportuno o no. Podran existir resultados desfavorables en cualquiera de los ensayos clnicos actuales o futuros de GS 9190, GS 9256, GS 9451 y GS 5885, y Gilead podra tener la necesidad de modificar, retrasar o finalizar dichos ensayos clnicos. Gilead podra no obtener la aprobacin de la FDA y otras aprobaciones normativas, y como resultado, GS 9190 y GS 9256 podran no llegar a comercializarse con ©xito nunca. Adems, Gilead podra elegir avanzar otros candidatos alternativos en su cartera VHC basndose en el perfil emergentes de estos compuestos en ensayos clnicos. Estos riesgos, incertidumbres y otros factores podran causar que los resultados actuales difieran materialmente de aquellos incluidos en estas afirmaciones referidas al futuro. Se recomienda al lector que no deposite toda su confianza en estas afirmaciones referidas al futuro. Estos y otros riesgos se describen detalladamente en el informe trimestral en el formulario 10-Q para el primer y segundo trimestre de 2010, tal como se present ante la SEC. Todas las afirmaciones referentes al futuro estn basadas en informacin actualmente disponible para Gilead y Gilead no asume obligacin alguna de actualizar dichas afirmaciones en un futuro.

Para ms informacin acerca de Gilead Sciences, visite el sitio Web de la empresa en [ www.gilead.com ] o llame al nmero de tel©fono de Gilead Public Affairs en + 1-800-GILEAD-5 1-650-574-3000.

¹ National Institutes of Health. Chronic Hepatitis C: Current Disease Management. November 2006.

El comunicado en el idioma original, es la versin oficial y autorizada del mismo. La traduccin es solamente un medio de ayuda ydeber sercomparada con el texto en idioma original, que es la nica versin del texto que tendr validez legal.