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BOUDRY, Suisse--([ BUSINESS WIRE ])--Celgene International Srl (Nasdaq : CELG) et le Groupe daEtude des Lymphomes de laAdulte (GELA) ont annonc aujourdahui que les deux organisations avaient dmarr un essai international, ouvert, randomis, de phase III afin davaluer le potentiel thrapeutique daune nouvelle approche sans chimiothrapie pour le traitement du lymphome folliculaire (LF). La combinaison de REVLIMID (lnalidomide) et du rituximab, connue aussi sous le nom de rgime R au carr (ou R²) mis au point par Nathan Fowler, MD, et ses collgues au Centre de recherche sur le cancer M. D. Anderson, Houston (Texas), fera laobjet daune tude impliquant jusqua 1 000 patients atteints de LF nouvellement diagnostiqu. Le GELA est considr comme un groupe coopratif de premier plan pour latude du traitement des patients atteints de lymphomes de laadulte, et ses travaux ont contribu tablir le standard de soins dans le traitement du LF ainsi que daautres lymphomes.

«Nous sommes ravis de collaborer avec le GELA dans le cadre de cette importante tude, ainsi que sur laessai REMARC daentretien avec REVLIMID suite un traitement R-CHOP chez les patients gs atteints de lymphome diffus grandes cellules B»

Latude RELEVANCE vise faire avancer le traitement des patients diagnostiqus avec le LF, une forme de lymphome non-hodgkinien. Le LF reprsente le deuxime type de lymphome le plus frquent, avec environ 25 000 nouveaux cas diagnostiqus chaque anne aux tats-Unis et en Europe runis. Les bnfices cliniques de REVLIMID en tant quaagent unique et en combinaison avec le rituximab continuent datre publis dans des publications comit de lecture et lors de rencontres mdicales internationales majeures.

REVLIMID, la fois en monothrapie et en combinaison avec le rituximab, fait preuve daune activit encourageante chez les patients atteints de toute une varit de sous-types de lymphomes , a dclar Franck Morschhauser, professeur dahmatologie laH'pital Claude Huriez de Lille, en France. Nous sommes particulirement enthousiasms par le fait que REVLIMID pourrait non seulement agir comme agent immunomodulateur avec une activit directe et indirecte sur le cancer, mais quail pourrait galement renforcer laactivit du rituximab contre les cellules cancreuses travers un processus que nous appelons cytotoxicit cellulaire dpendant des anticorps .

Si elle se rvle positive, cette tude pourrait reprsenter une vritable avance dans les nouvelles thrapies destines aux patients atteints de lymphome folliculaire, un sous-type incurable de la maladie , a dclar Jean-Pierre Bizzari, M.D., responsable chez Celgene Corporation des activits mondiales dans lahmatologie/laoncologie clinique. Nous sommes ravis de collaborer avec le GELA dans le cadre de cette importante tude, ainsi que sur laessai REMARC daentretien avec REVLIMID suite un traitement R-CHOP chez les patients gs atteints de lymphome diffus grandes cellules B .

RELEVANCE se droule sous forme de deux tudes parallles : RV-FOL-GELARC-0683 laextrieur des tats-Unis (F Morschhauser, M.D., investigateur charg de la coordination) et RV-FOL-GELARC-0683C aux tats-Unis (Nathan Fowler, M.D., Centre de recherche sur le cancer M. D. Anderson, Houston, Texas, investigateur charg de la coordination). Dans chaque tude, des patients atteints de LF non pralablement traits seront randomiss pour recevoir soit un rgime R² (six cycles de 28 jours), soit du rituximab plus une chimiothrapie (CHOP, huit cycles de 21 jours ; CVP, huit cycles de 21 jours ; ou bendamustine, six cycles de 28 jours). Suite au traitement d'induction, les patients de la branche R² recevront un traitement d'entretien avec REVLIMID pendant un an et du rituximab pendant deux ans. Les patients de la branche chimiothrapie recevront un traitement d'entretien de deux ans avec le rituximab. Ce rgime exprimental est bas sur les rsultats daun essai clinique antrieur effectu au centre MD Anderson (Fowler ; extrait 137, ICML 2011)

Les objectifs principaux de latude sont davaluer les taux de rponses compltes et la dure de survie sans progression de la maladie chez les patients recevant le rgime R² et chez ceux recevant le rituximab plus la chimiothrapie. Les objectifs secondaires incluent des valuations de la survie sans vnement, de la survie globale, du taux de rponse global, de la qualit de vie lie la sant et de lainnocuit dans les deux groupes de patients. Une valuation de la totalit des 1000 sujets recruts dans les deux tudes sera effectue lors de l'analyse finale. Tous les patients feront laobjet daun suivi pour ce qui concerne la progression de la maladie et la survie globale pendant une priode pouvant atteindre 10 ans.

A propos du lymphome folliculaire

Le lymphome folliculaire est un type frquent de lymphome non-hodgkinien, reprsentant environ un quart de tous les cas. Il peut survenir tout moment au cours de l'ge adulte, bien que les personnes le plus souvent diagnostiques sont en gnral dans la soixantaine, et affecte aussi bien les hommes que les femmes. C'est un lymphome de faible grade, c'est--dire que bien que sa progression soit en principe lente, il est considr comme incurable, car pratiquement tous les patients qui rpondent au traitement initial rechutent plus ou moins longue chance.

A propos de l'ADCC (cytotoxicit cellulaire dpendant des anticorps)

L'ADCC est un mcanisme de dfense immunologique par lequel les cellules tueuses naturelles, les lymphocytes T, les macrophages et d'autres cellules immunitaires dtruisent les cellules cancreuses. Les anticorps, tels que le rituximab, ciblent les rcepteurs sur les cellules lymphomatiques pour dclencher l'ADCC. Outre son action immunomodulatrice et son activit anti-cancreuse directe et indirecte, REVLIMID peut aussi stimuler le processus d'ADCC contre les cellules cancreuses.

propos du GELA (Groupe daEtude des Lymphomes de laAdulte)

Le GELA est un groupe coopratif europen compos de mdecins effectuant de la recherche clinique et translationnelle dans le domaine du lymphome. Le GELA coopre activement avec daautres groupes coopratifs travaillant sur le lymphome travers le monde. Le GELA dlgue laorganisation ou les essais cliniques laorganisme de recherche clinique universitaire GELARC (Groupe daEtude des Lymphomes de laAdulte). Le GELARC assurera la coordination de laessai lachelle mondiale.

propos de REVLIMID

REVLIMID est approuv, en combinaison avec la dexamthasone, pour le traitement des patients atteints d'un mylome multiple ayant au moins bnfici au pralable d'une autre thrapie dans prs de 70 pays d'Europe, du continent amricain, du Moyen-Orient et de l'Asie, ainsi que pour le traitement des patients dont la maladie a progress l'issue d'une autre thrapie en Australie et en Nouvelle-Zlande.

REVLIMID est galement approuv aux tats-Unis, au Canada et dans plusieurs pays daAmrique latine, ainsi quaen Malaisie et en Isral, dans les cas d'anmie dpendante des transfusions due un syndrome mylodysplasique de risque faible ou intermdiaire 1 associ une dltion 5q avec ou sans anomalies cytogntiques. Des demandes d'autorisation de mise sur le march sont actuellement en cours d'valuation dans plusieurs autres pays.

Informations importantes de scurit pour les tats-Unis

REVLIMID (lnalidomide), en combinaison avec la dexamthasone, est indiqu pour le traitement des patients atteints d'un mylome multiple (MM) ayant dj bnfici d'une autre thrapie.

REVLIMID est indiqu pour le traitement des patients atteints d'anmie avec dpendance transfusionnelle due des syndromes mylodysplasiques de risque faible intermdiaire 1 associs une dltion 5q avec ou sans autres anomalies cytogntiques.

Informations importantes de scurit

AVERTISSEMENT : RISQUE POUR LE FOETUS, TOXICIT HMATOLOGIQUE, THROMBOSE VEINEUSE PROFONDE ET EMBOLIE PULMONAIRE

Ne pas utiliser REVLIMID pendant la grossesse. Des anomalies des membres ont t signales la suite du traitement par la lnalidomide, un analogue de la thalidomide, dans une tude dveloppementale sur les singes. La thalidomide est un tratogne humain connu qui provoque de graves malformations congnitales susceptibles d'tre fatales. La prise de lnalidomide en cours de grossesse peut provoquer des malformations congnitales, voire entraner la mort du f"tus en dveloppement. Les femmes en ge de procrer doivent obtenir deux tests de grossesse ngatifs avant de commencer un traitement par REVLIMID. Elles doivent utiliser deux formes de contraception ou s'abstenir en permanence de tout rapport htrosexuel pendant le traitement au REVLIMID et pendant les quatre semaines qui suivent. Pour viter l'exposition du f"tus la lnalidomide, REVLIMID n'est disponible que dans le cadre d'un programme de distribution restrictif spcifique appel RevAssist.

Des informations relatives au programme RevAssist sont disponibles sur le site [ www.REVLIMID.com ] ou au numro gratuit du fabricant 1-888-423-5436.

TOXICIT HMATOLOGIQUE (NEUTROPNIE ET THROMBOCYTOPNIE)

REVLIMID peut provoquer une neutropnie et une thrombocytopnie graves. Un retard/une rduction de dose a t requis(e) pour 80 % des patients souffrant de syndromes mylodysplasiques dltion 5q au cours de l'tude principale. Un(e) deuxime retard/rduction de dose a t requis(e) pour 34 % des patients. Une toxicit hmatologique de grade 3 ou 4 a t observe chez 80 % des patients participant l'tude. Une numration globulaire complte hebdomadaire est requise chez les patients traits pour des syndromes mylodysplasiques dltion 5q pendant les 8 premires semaines de la thrapie et au moins une fois par mois par la suite. Une interruption et/ou rduction de dose peut tre ncessaire chez certains patients. Certains patients peuvent ncessiter un apport de produits sanguins ou de facteurs de croissance (voir DOSAGE et ADMINISTRATION).

THROMBOSE VEINEUSE PROFONDE ET EMBOLIE PULMONAIRE

REVLIMID prsente un risque significativement accru et dmontr de thrombose veineuse profonde (TVP) et d'embolie pulmonaire (EP) chez les patients atteints d'un mylome multiple traits par une polythrapie au REVLIMID et la dexamthasone. Il est recommand aux patients et aux mdecins de surveiller l'apparition de tout signe ou sympt'me de thrombo-embolie. Les patients doivent tre avertis de la ncessit de s'adresser un mdecin en cas d'apparition de sympt'mes tels qu'essoufflement, douleur thoracique ou apparition d'un "dme au niveau du bras ou de la jambe. L'effet de la prescription d'une thrapie prophylactique anticoagulante ou inhibant l'agrgation plaquettaire associe au REVLIMID afin d'attnuer le risque d'accident veineux thrombo-embolique n'est pas connu. La prudence est de mise avant l'adoption de mesures prophylactiques, et un examen pralable des facteurs de risque sous-jacents de chaque patient est requis

CONTRE-INDICATIONS :

Grossesse, catgorie X :

• Le lnalidomide est contre-indiqu chez les femmes enceintes ou susceptibles de le devenir. Les femmes en ge de procrer peuvent tre traites au lnalidomide condition que des prcautions adquates soient prises afin daviter toute grossesse.

Ractions allergiques :

• REVLIMID est contre-indiqu chez les patients ayant montr une hypersensibilit (par exemple, "dme de Quincke, syndrome de Stevens-Johnson, ncrolyse pidermique toxique) au lnalidomide.

AVERTISSEMENTS ET PRCAUTIONS :

Risque pour le f"tus :

• REVLIMID est un analogue du thalidomide, tratogne humain connu qui provoque des malformations congnitales susceptibles d'tre fatales. Une tude sur le dveloppement embryof"tal chez des primates non humains indique que le lnalidomide produit des malformations chez la progniture des femelles singes ayant t traites pendant la grossesse, analogues aux malformations congnitales observes chez les humains la suite d'une exposition au thalidomide pendant la grossesse. Si REVLIMID est utilis pendant cette priode, il est susceptible de provoquer des malformations congnitales ou des dcs chez un nouveau-n en cours de dveloppement.
• Il est recommand aux patientes en ge de procrer d'viter toute grossesse pendant un traitement par REVLIMID. Deux mthodes de contraception efficaces doivent tre utilises pendant le traitement, au cours des interruptions thrapeutiques et pendant au moins 4 semaines aprs la fin du traitement.
• Patients hommes : il n'a pas t dtermin si le lnalidomide est prsent dans le sperme des patients recevant ce mdicament. Les hommes recevant REVLIMID doivent donc toujours utiliser un prservatif en latex pendant tout rapport sexuel avec une femme en ge de procrer, mme s'ils ont subi une vasectomie russie.

Risque gnsique et conditions spcifiques de prescription (programme RevAssist) :

• Compte tenu de cette toxicit potentielle et afin d'viter toute exposition f"tale, REVLIMID n'est disponible, aux tats-Unis, que dans le cadre d'un programme de distribution restrictif spcifique appel RevAssist . Seuls les prescripteurs et pharmaciens enregistrs pour ce programme peuvent prescrire et dlivrer le produit aux patients enregistrs et remplissant toutes les conditions du programme RevAssist.

Toxicit hmatologique a" Mylome multiple :

• REVLIMID peut provoquer une neutropnie et une thrombocytopnie graves.
• Une numration globulaire complte est requise toutes les 2 semaines, pendant les 12 premires semaines, pour les patients traits par REVLIMID pour le MM, puis mensuellement par la suite.
• Dans le cadre des diffrentes tudes portant sur le MM, les toxicits hmatologiques de grades 3 et 4 taient plus frquentes chez les patients traits avec une combinaison de REVLIMID et de dexamthasone que chez les patients uniquement traits par dexamthasone.
• Une interruption et/ou rduction de dose peut tre ncessaire chez certains patients.

Thrombose veineuse profonde :

• Des thrombo-embolies veineuses (principalement thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire) se sont produites chez des patients atteints de MM traits par une polythrapie au lnalidomide et chez des patients atteints de syndrome mylodysplasique traits par une monothrapie au lnalidomide.

Ractions allergiques :

• Des "dmes de Quincke et des ractions dermatologiques graves, notamment le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et le syndrome de Lyell (SL), ont t signals. Ces vnements peuvent tre mortels. Les patients qui prsentent des antcdents d'ruptions cutanes de grade 4 associes au traitement au thalidomide ne doivent pas tre traits par REVLIMID. L'interruption ou la suspension du traitement au REVLIMID doit tre envisage en cas d'ruptions cutanes de grades 2 et 3. Le traitement doit tre interrompu en cas d'"dme de Quincke, d'ruptions cutanes de grade 4, de dermatose exfoliative ou bulleuse, ou si l'on souponne un SJS ou un SL, et ne doit pas tre repris mme si ces ractions disparaissent.

Syndrome de lyse tumorale :

• Des cas mortels de syndrome de lyse tumorale ont t signals pendant le traitement au lnalidomide. Les patients qui prsentent un risque de contracter le syndrome de lyse tumorale sont ceux ayant une charge tumorale leve avant le traitement. Ces patients doivent tre surveills de prs et des prcautions particulires doivent tre prises.

Raction de flambe tumorale :

• Une raction de flambe tumorale s'est produite pendant l'utilisation exprimentale du lnalidomide pour le traitement de la leucmie lymphocytaire chronique (LLC) et du lymphome. Elle se caractrise par un gonflement douloureux des ganglions lymphatiques, une temprature sub-fbrile, des douleurs et des ruptions cutanes. Le traitement de la LLC ou des lymphomes au lnalidomide en dehors d'un essai clinique encadr est dconseill.

INTERACTIONS MDICAMENTEUSES :

• Les agents rythropotiques, ou d'autres agents qui augmentent le risque de thrombose, tels que les thrapies base d'"strognes, doivent tre utiliss avec prcaution chez les patients atteints de MM traits par bithrapie au lnalidomide et la dexamthasone.

UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPCIALES :

Mres allaitantes :

• L'absence de passage de REVLIMID dans le lait maternel n'a pas t dmontre.
• tant donn les effets indsirables potentiels chez le nouveau-n, il est ncessaire de se prononcer en faveur soit de l'interruption de l'allaitement ou du mdicament, en prenant en compte l'importance du traitement pour la mre.

Utilisation griatrique :

• Les patients gs tant plus enclins aux insuffisances rnales, la posologie doit faire l'objet d'une attention particulire et la fonction rnale doit tre surveille.

Insuffisance rnale :

• REVLIMID tant principalement excrt sous forme non modifie par voie rnale, il est recommand d'adapter la dose initiale de REVLIMID afin d'obtenir une exposition approprie au mdicament chez les patients atteints d'une insuffisance rnale modre ou grave (CLcr < 60 ml/min) ainsi que chez les patients sous dialyse.

EFFETS INDSIRABLES :

Mylome multiple

• Dans le groupe trait par REVLIMID/dexamthasone, 269 patients (76 %) ont fait l'objet d'au moins une interruption avec ou sans rduction de dose de REVLIMID, contre 199 patients (57 %) dans le groupe trait par placebo/dexamthasone.
• Parmi les patients ayant fait l'objet d'une interruption avec ou sans rduction de dose, 50 % du groupe trait par REVLIMID/dexamthasone ont fait l'objet d'au moins une autre interruption avec ou sans rduction de dose, contre 21 % dans le groupe trait par placebo/dexamthasone.
• Les effets les plus indsirables et de grade 3 ou 4 taient plus frquents chez les patients atteints de MM ayant reu une combinaison de REVLIMID/ dexamthasone, en comparaison avec le groupe trait par placebo/dexamthasone.
• Les autres effets indsirables constats chez a 15 % des patients atteints de MM (groupe de patients traits par REVLIMID/dexamthasone contre ceux traits par dexamthasone/placebo) sont les suivants : fatigue (44 % contre 42 %), neutropnie (42 % contre 6 %), constipation (41 % contre 21 %), diarrhe (39 % contre 27 %), crampes musculaires (33 % contre 21 %), anmie (31 % contre 24 %), pyrexie (28 % contre 23 %), "dme priphrique (26 % contre 21 %), nauses (26 % contre 21 %), douleurs dorsales (26 % contre 19 %), infection des voies respiratoires suprieures (25 % contre 16 %), dyspne (24 % contre 17 %), tourdissements et vertiges (23 % contre 17 %), thrombocytopnie (22 % contre 11 %), ruptions cutanes (21 % contre 9 %), tremblements (21 % contre 7 %), perte pondrale (20 % contre 15 %), rhinopharyngite (18 % contre 9 %), vision trouble (17 % contre 11 %), anorexie (16 % contre 10%) et dysgeusie (15 % contre 10 %).

Syndromes mylodysplasiques

• La thrombocytopnie (61,5 %, soit 91 patients sur 148) et la neutropnie (58,8 %, soit 87 patients sur 148) sont les effets indsirables les plus frquemment observs dans la population atteinte de syndromes mylodysplasiques dltion 5q.
• Les autres effets indsirables rapports chez a 15 % des patients atteints de syndromes mylodysplasiques dltion 5q (REVLIMID) sont les suivants : diarrhe (49 %), prurit (42 %), ruptions cutanes (36 %), fatigue (31 %), constipation (24 %), nauses (24 %), rhinopharyngite (23 %), douleurs articulaires (22 %), pyrexie (21 %), douleurs dorsales (21 %), "dme priphrique (20 %), toux (20 %), tourdissements et vertiges (20 %), maux de tte (20 %), crampes musculaires (18 %), dyspne (17 %), pharyngite (16 %), pistaxis (15 %), asthnie (15 %) et infection des voies respiratoires suprieures (15 %).

DOSAGE ET ADMINISTRATION :

• Le dosage est maintenu ou modifi en fonction des rsultats cliniques et de laboratoire. Des modifications posologiques sont recommandes pour la gestion de la neutropnie ou de la thrombocytopnie de grade 3 ou 4, ainsi que de toute autre toxicit de grade 3 ou 4 considre comme lie REVLIMID.
  
• Pour les autres toxicits de grade 3 ou 4 considres comme lies REVLIMID, il est recommand dainterrompre le traitement et de le reprendre en diminuant la dose, une fois la toxicit revenue un grade infrieur ou gal 2.

Veuillez consulter les informations de prescription compltes, y compris les AVERTISSEMENTS, CONTRE-INDICATIONS, AVERTISSEMENTS ET PRCAUTIONS et EFFETS INDSIRABLES.

A propos de la gestion des risques de Celgene

Celgene continue d'innover en crant des environnements qui permettent aux patients pouvant bnficier de nos traitements modificateurs de la maladie de le faire en toute scurit. Nous nous engageons assurer leur scurit sur tout le cycle de vie des mdicaments, depuis leur dveloppement clinique jusqu' leur surveillance post-commercialisation. Les patients dans le monde entier continuent donc de bnficier de nos programmes de gestion des risques, tels que S.T.E.P.S.(R), RevAssist(R), RevMate(R) et PRMP, sur lesquels repose notre engagement envers la scurit de nos patients.

propos de Celgene International Srl

Celgene International Srl, situe Boudry, dans le Canton de Neuchtel, en Suisse, est une filiale part entire et le sige international de Celgene Corporation. Celgene Corporation, dont le sige se trouve Summit, dans le New Jersey, est une socit pharmaceutique internationale intgre spcialise dans la dcouverte, le dveloppement et la commercialisation de traitements novateurs de lutte contre le cancer et les maladies inflammatoires au moyen de la rgulation gnique et protinique. Pour de plus amples informations, rendez-vous sur le site Internet de la Socit l'adresse [ www.celgene.com ].

Ce communiqu de presse contient des noncs prospectifs qui sont soumis des risques connus ou inconnus, des retards, des incertitudes et d'autres facteurs hors du contr'le de la socit. Ceux-ci sont susceptibles d'entraner des carts considrables entre les rsultats, les performances ou les ralisations rels de la socit et les rsultats, les performances et les autres attentes exprims dans ces noncs prospectifs. Ces facteurs sont dcrits dans les rapports dposs par la socit auprs de la Securities and Exchange Commission (Commission des valeurs mobilires) tels que les rapports 10-K, 10-Q et 8-K. Compte tenu de ces risques et incertitudes, il convient de ne pas placer une confiance exagre dans ces noncs prospectifs.

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