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BOUDRY, Suisse--([ BUSINESS WIRE ])--Celgene International S?rl, une filiale de Celgene Corporation (NASDAQ: CELG), a annonc? les r?sultats d'une ?tude exp?rimentale ?valuant le REVLIMID (l?nalidomide) en combinaison avec le rituximab chez les patients atteints de leuc?mie lymphocytique chronique (LLC) na?fs au traitement. Ces donn?es ont ?t? pr?sent?es lors de la 53erencontre annuelle de la American Society of Hematology, qui s'est tenue ? San Diego, en Californie.

69 patients ont particip? ? cette ?tude multicentre de phase II qui a ?valu? l'efficacit? et l'innocuit? d'une th?rapie combin?e ? base de l?nalidomide et de rituximab chez les patients non trait?s atteints de leuc?mie lymphocytique chronique. Quarante patients ?g?s de moins de 65 ans ont ?t? ?valu?s dans la branche 1, contre 29 ?g?s d'au moins 65 ans dans la branche B. Les patients ont re?u une dose quotidienne de 2,5mg de l?nalidomide, pouvant atteindre 5mg par jour, au huiti?me jour du cycle 1 et, ? nouveau, au premier jour du cycle 3 - avec une dose maximale quotidienne de 10mg si celle-ci est tol?r?e. Les patients ont re?u du l?nalidomide pendant 21 des 35 jours du cycle 1, puis pendant 21 jours d'un cycle de 28 jours (cycles 2 ? 7), sur un total de sept cycles. Le Rituximab a ?t? initi? ? la fin du cycle 1, avec une dose de 50 mg/m² au 29e jour, de 325 mg/m² au 31e jour, de 375 mg/m²au 33e jour du cycle 1, puis une dose hebdomadaire de 375 mg/m²pendant 4 semaines durant le cycle 2 et au premier jour des cycles 3 ? 7. Les patients ont par ailleurs re?u une dose quotidienne de 300mg d'allopurinol dans le cadre de la prophylaxie du syndrome de lyse tumorale et, suivant un amendement du protocole, une dose quotidienne de 81mg d'aspirine.

Les r?sultats de cette ?tude incluaient un taux de r?ponse global de 95% pour les patients ?g?s de moins de 65 ans (branche A), avec 20% des patients ayant obtenu une r?ponse compl?te. Pour les patients ?g?s d'au moins 65 ans (branche B), le taux de r?ponse global ?tait de 78%, avec 7% des patients ayant obtenu une r?ponse compl?te. Avec un suivi moyen de 18 mois, les patients de la branche A ont obtenu une survie moyenne sans progression de la maladie de 19 mois, contre 17 mois et 20 mois respectivement pour ceux de la branche B.

Les effets ind?sirables non-h?matologiques de grade 3 ou 4 les plus courants ont ?t? relev?s pour 37% des patients de la branche A et 52% de ceux de la branche B. Les effets ind?sirables h?matologiques de grade 3 ou 4 les plus courants de la branche A et de la branche B, respectivement, ?taient la neutrop?nie (53% contre 62%), l'an?mie (10% contre 7%) et la thrombocytop?nie (3% contre 3%). Des r?actions li?es ? la perfusion et des flamb?es tumorales ont ?t? observ?es plus fr?quemment lors du cycle 1 que lors des cycles ult?rieurs.

Ces donn?es proviennent d'une ?tude exp?rimentale. Le REVLIMID ne poss?de pas l'autorisation de mise sur le march? pour le traitement des patients atteints de leuc?mie lymphocytique chronique.

? propos de REVLIMID^?

REVLIMID est approuv?, en combinaison avec la dexam?thasone, pour le traitement des patients atteints d'un my?lome multiple ayant au moins b?n?fici? au pr?alable d'une autre th?rapie dans pr?s de 70 pays d'Europe, du continent am?ricain, du Moyen-Orient et de l'Asie, ainsi que pour le traitement des patients dont la maladie a progress? ? l'issue d'une autre th?rapie en Australie et en Nouvelle-Z?lande.

REVLIMID est ?galement approuv? aux ?tats-Unis, au Canada, en Suisse, en Australie, en Nouvelle-Z?lande et dans plusieurs pays d'Am?rique latine, ainsi qu'en Malaisie et en Isra?l, dans les cas d'an?mie avec d?pendance transfusionnelle due ? des syndromes my?lodysplasiques de risque faible ? interm?diaire 1 associ?s ? une d?l?tion 5q avec ou sans autres anomalies cytog?n?tiques. Des demandes d'autorisation de mise sur le march? sont actuellement en cours d'?valuation dans plusieurs autres pays.

Depuis 1998, Celgene continue de jouer un r?le de pionnier dans la cr?ation d'environnements dans lesquels les patients peuvent profiter en toute s?curit? de nos th?rapies modificatrices de la maladie. De ce fait, des centaines de milliers de patients ? travers le monde ont eu acc?s aux b?n?fices cliniques de nos th?rapies par le biais de nos programmes de gestion du risque bas? sur la performance, notamment S.T.E.P.S.?. ^?, RevAssist^? et RevMate^?, qui constituent la base de notre engagement envers la s?curit? des patients.

Informations r?glementaires au sujet de REVLIMID? destin?es aux ?tats-Unis

REVLIMID^? (l?nalidomide), en combinaison avec la dexam?thasone, est indiqu? pour le traitement des patients atteints d'un my?lome multiple (MM) ayant d?j? b?n?fici? d'une autre th?rapie.

REVLIMID (l?nalidomide) est indiqu? pour le traitement des patients atteints d'an?mie avec d?pendance transfusionnelle due ? des syndromes my?lodysplasiques de risque faible ? interm?diaire 1 associ?s ? une d?l?tion 5q avec ou sans autres anomalies cytog?n?tiques.

Informations importantes de s?curit?

AVERTISSEMENT : RISQUE POUR LE FOETUS, TOXICIT? H?MATOLOGIQUE, THROMBOSE VEINEUSE PROFONDE ET EMBOLIE PULMONAIRE

Ne pas utiliser REVLIMID pendant la grossesse. Des anomalies des membres ont ?t? signal?es ? la suite du traitement par l?nalidomide, un analogue du thalidomide, dans une ?tude d?veloppementale sur les singes. Le thalidomide est un t?ratog?ne humain connu qui provoque de graves malformations cong?nitales susceptibles d'?tre fatales. La prise de l?nalidomide en cours de grossesse peut provoquer des malformations cong?nitales, voire entra?ner la mort du foetus en d?veloppement. Les femmes en ?ge de procr?er doivent obtenir deux tests de grossesse n?gatifs avant de commencer un traitement par REVLIMID. Elles doivent utiliser deux formes de contraception ou s'abstenir en permanence de tout rapport h?t?rosexuel pendant le traitement par REVLIMID et pendant les quatre semaines qui suivent. Pour ?viter l'exposition du foetus au l?nalidomide, REVLIMID n'est disponible que dans le cadre d'un programme de distribution restrictif sp?cifique appel? ? RevAssist ? ?.

Des informations relatives au programme RevAssist sont disponibles sur [ www.REVLIMID.com ] ou en t?l?phonant au num?ro vert du fabricant au 1-888-423-5436.

TOXICIT? H?MATOLOGIQUE (NEUTROP?NIE ET THROMBOCYTOP?NIE)

REVLIMID peut provoquer une neutrop?nie et une thrombocytop?nie graves. Un retard/une r?duction de dose a ?t? requis(e) pour 80 % des patients souffrant de syndromes my?lodysplasiques ? d?l?tion 5q au cours de l'?tude principale. Un(e) deuxi?me retard/r?duction de dose a ?t? requis(e) pour 34 % des patients. Une toxicit? h?matologique de grade 3 ou 4 a ?t? observ?e chez 80 % des patients participant ? l'?tude. Une num?ration globulaire compl?te hebdomadaire est requise chez les patients trait?s pour des syndromes my?lodysplasiques ? d?l?tion 5q pendant les 8 premi?res semaines de la th?rapie et au moins une fois par mois par la suite. Une interruption et/ou r?duction de dose peut ?tre n?cessaire chez certains patients. Certains patients peuvent n?cessiter un apport de produits sanguins ou de facteurs de croissance (voir DOSAGE et ADMINISTRATION).

THROMBOSE VEINEUSE PROFONDE ET EMBOLIE PULMONAIRE

REVLIMID pr?sente un risque significativement accru et d?montr? de thrombose veineuse profonde (TVP) et d'embolie pulmonaire (EP) chez les patients atteints d'un my?lome multiple trait?s par une polyth?rapie ? REVLIMID et ? la dexam?thasone. Il est recommand? aux patients et aux m?decins de surveiller l'apparition de tout signe ou sympt?me de thrombo-embolie. Les patients doivent ?tre avertis de la n?cessit? de s'adresser ? un m?decin en cas d'apparition de sympt?mes tels qu'essoufflement, douleur thoracique ou apparition d'un oed?me au niveau du bras ou de la jambe. L'effet de la prescription d'une th?rapie prophylactique anticoagulante ou inhibant l'agr?gation plaquettaire associ?e ? REVLIMID afin d'att?nuer le risque d'accident veineux thrombo-embolique n'est pas connu. La prudence est de mise avant l'adoption de mesures prophylactiques, et un examen pr?alable des facteurs de risque sous-jacents de chaque patient est requis.

CONTRE-INDICATIONS :

Grossesse, cat?gorie X :

• Le l?nalidomide est contre-indiqu? chez les femmes enceintes ou susceptibles de le devenir. Les femmes en ?ge de procr?er peuvent ?tre trait?es au l?nalidomide ? condition que des pr?cautions ad?quates soient prises afin d'?viter toute grossesse

R?actions allergiques:

• REVLIMID est contre-indiqu? chez les patients ayant montr? une hypersensibilit? (par exemple, oed?me de Quincke, syndrome de Stevens-Johnson, n?crolyse ?pidermique toxique) au l?nalidomide

AVERTISSEMENTS ET PRECAUTIONS:

Risque pour le foetus:

• REVLIMID est un analogue du thalidomide, t?ratog?ne humain connu qui provoque des malformations cong?nitales susceptibles d'?tre fatales. Une ?tude sur le d?veloppement embryofoetal chez des primates non humains indique que le l?nalidomide produit des malformations chez la prog?niture des femelles singes ayant ?t? trait?es pendant la grossesse, analogues aux malformations cong?nitales observ?es chez les humains ? la suite d'une exposition au thalidomide pendant la grossesse. Si REVLIMID est utilis? pendant cette p?riode, il est susceptible de provoquer des malformations cong?nitales ou des d?c?s chez un nouveau-n? en cours de d?veloppement
• Il est recommand? aux patientes en ?ge de procr?er d'?viter toute grossesse pendant un traitement par REVLIMID. Deux m?thodes de contraception efficaces doivent ?tre utilis?es pendant le traitement, au cours des interruptions th?rapeutiques et pendant au moins 4 semaines apr?s la fin du traitement
• Patients hommes : il n'a pas ?t? d?termin? si le l?nalidomide est pr?sent dans le sperme des patients recevant ce m?dicament. Les hommes recevant REVLIMID doivent donc toujours utiliser un pr?servatif en latex pendant tout rapport sexuel avec une femme en ?ge de procr?er, m?me s'ils ont subi une vasectomie r?ussie

Risque g?n?sique et conditions sp?cifiques de prescription (programme RevAssist):

• Compte tenu de cette toxicit? potentielle et afin d'?viter toute exposition foetale, REVLIMID n'est disponible que dans le cadre d'un programme de distribution restrictif sp?cifique appel? ? RevAssist ?. Seuls les prescripteurs et pharmaciens enregistr?s pour ce programme peuvent prescrire et d?livrer le produit aux patients enregistr?s et remplissant toutes les conditions du programme RevAssist

Toxicit? h?matologique -- My?lome multiple:

• REVLIMID peut provoquer une neutrop?nie et une thrombocytop?nie graves
• Une num?ration globulaire compl?te est requise toutes les 2 semaines, pendant les 12 premi?res semaines, pour les patients trait?s par REVLIMID pour le MM, puis mensuellement par la suite
• Dans le cadre des diff?rentes ?tudes portant sur le MM, les toxicit?s h?matologiques de grades 3 et 4 ?taient plus fr?quentes chez les patients trait?s avec une combinaison de REVLIMID et de dexam?thasone que chez les patients uniquement trait?s par dexam?thasone
• Une interruption et/ou r?duction de dose peut ?tre n?cessaire chez certains patients

Thrombose veineuse profonde:

• Des thrombo-embolies veineuses (principalement thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire) se sont produites chez des patients atteints de MM trait?s par une polyth?rapie au l?nalidomide et chez des patients atteints de syndrome my?lodysplasique trait?s par une monoth?rapie au l?nalidomide

R?actions allergiques:

• Des oed?mes de Quincke et des r?actions dermatologiques graves, notamment le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) et le syndrome de Lyell (SL), ont ?t? signal?s. Ces ?v?nements peuvent ?tre mortels. Les patients qui pr?sentent des ant?c?dents d'?ruptions cutan?es de grade 4 associ?es au traitement au thalidomide ne doivent pas ?tre trait?s par REVLIMID. L'interruption ou la suspension du traitement par REVLIMID doit ?tre envisag?e en cas d'?ruptions cutan?es de grades 2 et 3. Le traitement doit ?tre interrompu en cas d'oed?me de Quincke, d'?ruptions cutan?es de grade 4, de dermatose exfoliative ou bulleuse, ou si l'on soup?onne un SSJ ou un SL, et ne doit pas ?tre repris m?me si ces r?actions disparaissent

Syndrome de lyse tumorale:

• Des cas mortels de syndrome de lyse tumorale ont ?t? signal?s pendant le traitement au l?nalidomide. Les patients qui pr?sentent un risque de contracter le syndrome de lyse tumorale sont ceux ayant une charge tumorale ?lev?e avant le traitement. Ces patients doivent ?tre surveill?s de pr?s et des pr?cautions particuli?res doivent ?tre prises

R?action de flamb?e tumorale:

• Une r?action de flamb?e tumorale s'est produite pendant l'utilisation exp?rimentale du l?nalidomide pour le traitement de la leuc?mie lymphocytaire chronique (LLC) et du lymphome. Elle se caract?rise par un gonflement douloureux des ganglions lymphatiques, une temp?rature sub-f?brile, des douleurs et des ?ruptions cutan?es. Le traitement de la LLC ou des lymphomes au l?nalidomide en dehors d'un essai clinique encadr? est d?conseill?

INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES:

• Les agents ?rythropo??tiques, ou d'autres agents qui augmentent le risque de thrombose, tels que les th?rapies ? base d'oestrog?nes, doivent ?tre utilis?s avec pr?caution chez les patients atteints de MM trait?s par bith?rapie au l?nalidomide et ? la dexam?thasone

UTILISATION DANS LES POPULATIONS SP?CIALES:

M?res allaitantes:

• L'absence de passage de REVLIMID dans le lait maternel n'a pas ?t? d?montr?e
• ?tant donn? les effets ind?sirables potentiels chez le nouveau-n?, il est n?cessaire de se prononcer en faveur soit de l'interruption de l'allaitement ou du m?dicament, en prenant en compte l'importance du traitement pour la m?re

Utilisation g?riatrique:

• Les patients ?g?s ?tant plus enclins aux insuffisances r?nales, la posologie doit faire l'objet d'une attention particuli?re et la fonction r?nale doit ?tre surveill?e

Insuffisance r?nale:

• REVLIMID ?tant principalement excr?t? sous forme non modifi?e par voie r?nale, il est recommand? d'adapter la dose initiale de REVLIMID afin d'obtenir une exposition appropri?e au m?dicament chez les patients atteints d'une insuffisance r?nale mod?r?e ou grave (CLcr < 60 ml/min) ainsi que chez les patients sous dialyse

EFFETS INDESIRABLES:

My?lome multiple

• Dans le groupe trait? par REVLIMID/dexam?thasone, 269 patients (76 %) ont fait l'objet d'au moins une interruption avec ou sans r?duction de dose de REVLIMID, contre 199 patients (57 %) dans le groupe trait? par placebo/dexam?thasone
• Parmi les patients ayant fait l'objet d'une interruption avec ou sans r?duction de dose, 50 % du groupe trait? par REVLIMID/dexam?thasone a fait l'objet d'au moins une autre interruption avec ou sans r?duction de dose, contre 21 % dans le groupe trait? par placebo/dexam?thasone
• Les effets les plus ind?sirables et de grade 3 ou 4 ?taient plus fr?quents chez les patients atteints de MM ayant re?u une combinaison de REVLIMID/ dexam?thasone, en comparaison avec le groupe trait? par placebo/dexam?thasone
• Les autres effets ind?sirables constat?s chez ? 15 % des patients atteints de MM (groupe de patients trait?s par REVLIMID/dexam?thasone contre ceux trait?s par dexam?thasone/placebo) sont les suivants : fatigue (44 % contre 42 %), neutrop?nie (42 % contre 6 %), constipation (41 % contre 21 %), diarrh?e (39 % contre 27 %), crampes musculaires (33 % contre 21 %), an?mie (31 % contre 24 %), pyrexie (28 % contre 23 %), oed?me p?riph?rique (26 % contre 21 %), naus?es (26 % contre 21 %), douleurs dorsales (26 % contre 19 %), infection des voies respiratoires sup?rieures (25 % contre 16 %), dyspn?e (24 % contre 17 %), ?tourdissements et vertiges (23 % contre 17 %), thrombocytop?nie (22 % contre 11 %), ?ruptions cutan?es (21 % contre 9 %), tremblements (21 % contre 7 %), perte pond?rale (20 % contre 15 %), rhinopharyngite (18 % contre 9 %), vision trouble (17 % contre 11 %), anorexie (16 % contre 10%) et dysgueusie (15 % contre 10 %)

Syndromes my?lodysplasiques

• La thrombocytop?nie (61,5 %, soit 91 patients sur 148) et la neutrop?nie (58,8 %, soit 87 patients sur 148) sont les effets ind?sirables les plus fr?quemment observ?s dans la population atteinte de syndromes my?lodysplasiques ? d?l?tion 5q
• Les autres effets ind?sirables rapport?s chez ? 15 % des patients atteints de syndromes my?lodysplasiques ? d?l?tion 5q (REVLIMID) sont les suivants : diarrh?e (49 %), prurit (42 %), ?ruptions cutan?es (36 %), fatigue (31 %), constipation (24 %), naus?es (24 %), rhinopharyngite (23 %), douleurs articulaires (22 %), pyrexie (21 %), douleurs dorsales (21 %), oed?me p?riph?rique (20 %), toux (20 %), ?tourdissements et vertiges (20 %), maux de t?te (20 %), crampes musculaires (18 %), dyspn?e (17 %), pharyngite (16 %), ?pistaxis (15 %), asth?nie (15 %) et infection des voies respiratoires sup?rieures (15 %)

DOSAGE ET ADMINISTRATION:

• Le dosage est maintenu ou modifi? en fonction des r?sultats cliniques et de laboratoire. Des modifications posologiques sont recommand?es pour la gestion de la neutrop?nie ou de la thrombocytop?nie de grade 3 ou 4, ainsi que de toute autre toxicit? de grade 3 ou 4 consid?r?e comme li?e ? REVLIMID
  
• Pour les autres toxicit?s de grade 3 ou 4 consid?r?es comme li?es ? REVLIMID, il est recommand? d'interrompre le traitement et de le reprendre en diminuant la dose, une fois la toxicit? revenue ? un grade inf?rieur ou ?gal ? 2

Il est recommand? de consulter les informations de prescription compl?tes, y compris les AVERTISSEMENTS, CONTRE-INDICATIONS, PR?CAUTIONS et EFFETS IND?SIRABLES accompagnant le m?dicament.

? propos de la leuc?mie lymphocytaire chronique

La leuc?mie lymphocytaire chronique est la forme de leuc?mie la plus pr?valente chez l'adulte, repr?sentant environ 30 ? 40 % de l'ensemble des formes de leuc?mie dans les pays occidentaux. L'incidence globale de la LLC est d'environ 4 pour 100 000, la maladie ?tant 50 % plus fr?quente chez l'homme que chez la femme. La LLC est actuellement consid?r?e comme incurable ; par cons?quent, l'objectif du traitement est de contr?ler la maladie et de prolonger la dur?e pendant laquelle les patients peuvent vivre sans aggravation de leur maladie.

? propos de Celgene International S?rl

Celgene International S?rl, situ?e ? Boudry, dans le Canton de Neuch?tel, en Suisse, est une filiale ? part enti?re et le si?ge international de Celgene Corporation. Celgene Corporation, dont le si?ge se trouve ? Summit, dans le New Jersey, est une soci?t? pharmaceutique internationale int?gr?e sp?cialis?e dans la d?couverte, le d?veloppement et la commercialisation de traitements novateurs de lutte contre le cancer et les maladies inflammatoires au moyen de la r?gulation g?nique et prot?inique. Pour de plus amples informations, rendez-vous sur le site Internet de la soci?t? ? l'adresse[ www.celgene.com ].

?nonc?s prospectifs

Ce communiqu? de presse contient des ?nonc?s prospectifs qui sont g?n?ralement des d?clarations de nature non historique. Les ?nonc?s prospectifs peuvent ?tre identifi?s par l'utilisation des termes ? s'attend ? ?, ? anticipe ?, ? pense que ?, ? envisage ?, ? estime ?, ? pr?voit ?, ? perspectives ?, et par l'emploi du futur ou d'expressions similaires. Ils sont bas?s sur les projets, estimations, suppositions et projections actuels de la direction et ne sont valables qu'? la date de leur formulation. Nous n'assumons aucune obligation de mise ? jour d'un quelconque ?nonc? prospectif, que ce soit ? la lumi?re de nouvelles informations ou d'?v?nements futurs, sauf dans la mesure o? la loi l'exige. Les ?nonc?s prospectifs comportent des risques et des incertitudes inh?rents, dont la plupart sont difficilement pr?visibles et qui sont g?n?ralement en dehors de notre contr?le. Les r?sultats ou d?nouements r?els peuvent diff?rer sensiblement de ceux sous-entendus dans les ?nonc?s prospectifs en raison de l'impact d'un certain nombre de facteurs. Bon nombre de ces facteurs sont ?voqu?s plus en d?tail dans notre rapport annuel sur formulaire 10-K et dans les autres rapports d?pos?s aupr?s de la SEC (la commission am?ricaine de contr?le des op?rations boursi?res).

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Le texte du communiqu? issu d?une traduction ne doit d?aucune mani?re ?tre consid?r? comme officiel. La seule version du communiqu? qui fasse foi est celle du communiqu? dans sa langue d?origine. La traduction devra toujours ?tre confront?e au texte source, qui fera jurisprudence.