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BOUDRY, Suisse--([ BUSINESS WIRE ])--Celgene International Srl, une filiale de Celgene Corporation, (NASDAQ : CELG), a annonc les rsultats intermdiaires de CLL-009, une tude visant valuer l'administration de trois doses initiales de REVLIMID (lnalidomide), suivie d'une augmentation progressive de dose en fonction de la tolrance des patients atteints de leucmie lymphocytaire chronique (LLC) ayant reu au moins un traitement pralable. Les rsultats ont t prsents lors du 53^e congrs annuel de la Socit amricaine d'hmatologie qui s'est tenu San Diego, en Californie.

Dans cette tude en cours, les patients sont recruts et randomiss pour recevoir quotidiennement une dose initiale en aveugle de 5 mg, 10 mg ou 15 mg de lnalidomide par cycle de 28 jours. Les objectifs de l'tude sont de dterminer lainnocuit et l'efficacit de diffrentes posologies de lnalidomide chez des sujets atteints de LLC en rechute ou rfractaire. L'augmentation de dose peut avoir lieu tous les 28 jours, raison d'incrments de 5 mg/jour, en fonction de la tolrance du patient. La prophylaxie du syndrome de lyse tumorale (SLT), comprenant une hydratation orale et la prise daallopurinol raison de 300 mg/jour, aura t initie au moins trois jours avant de dmarrer le traitement au lnalidomide et pour au minimum les trois premiers cycles de traitement.

Au moment de l'analyse, 60 patients sur 90 avaient t recruts, et 29 patients sur 46 (63 % des patients ligibles) ont fait l'objet d'une augmentation de dose russie suprieure leurs posologies de dpart.

Les rponses de 29 patients ont t values, savoir : rponse complte chez un patient (3 %), rponses partielles chez 10 patients (35 %), stabilit pour 14 patients (48 %), progression de la maladie chez 2 patients (7 %), et enfin 2 patients (7 %) n'ont pu tre valus, soit un taux de rponse global (RC + RP) de 38 %.

Les effets indsirables de grade 3/4 les plus couramment observs au cours de l'tude ont t la neutropnie (52 %, 31/60), la thrombocytopnie (25 %, 15/60), la fatigue (13 %, 8/60) et la flambe tumorale (10 %, 6/60). Un SLT a t enregistr chez deux patients et un SLT de laboratoire chez un patient. Le lnalidomide a t interrompu chez 29 patients sur 60 (48 %), principalement en raison d'effets indsirables (n=11) et d'une progression de la maladie (n=9). Six patients sont dcds, 2 des suites d'une progression de la maladie, 2 d'une pneumonie (non prsume lie au traitement), 1 d'une pneumonie (prsume lie au traitement), et un pour une cause inconnue (prsume lie au traitement).

Ces donnes rsultent d'une tude exprimentale. REVLIMID n'est pas approuv pour le traitement de la leucmie lymphocytaire chronique.

propos de REVLIMID

REVLIMID est approuv, en combinaison avec la dexamthasone, pour le traitement des patients atteints d'un mylome multiple ayant au moins bnfici au pralable d'une autre thrapie dans prs de 70 pays d'Europe, du continent amricain, du Moyen-Orient et de l'Asie, ainsi que pour le traitement des patients dont la maladie a progress l'issue d'une autre thrapie en Australie et en Nouvelle-Zlande.

REVLIMID est galement approuv aux tats-Unis, au Canada, en Suisse, en Australie, en Nouvelle-Zlande et dans plusieurs pays d'Amrique latine, ainsi qu'en Malaisie et en Isral, dans les cas d'anmie avec dpendance transfusionnelle due des syndromes mylodysplasiques de risque faible intermdiaire 1 associs une dltion 5q avec ou sans autres anomalies cytogntiques. Des demandes d'autorisation de mise sur le march sont actuellement en cours d'valuation dans plusieurs autres pays.

Depuis 1998, Celgene continue de jouer un r'le de pionnier dans la cration d'environnements dans lesquels les patients peuvent profiter en toute scurit de nos thrapies modificatrices de la maladie. De ce fait, des centaines de milliers de patients travers le monde ont eu accs aux bnfices cliniques de nos thrapies par le biais de nos programmes de gestion du risque bas sur la performance, notamment S.T.E.P.S., RevAssist et RevMate, qui constituent la base de notre engagement envers la scurit des patients.

REVLIMID (lnalidomide), en combinaison avec la dexamthasone, est indiqu pour le traitement des patients atteints d'un mylome multiple (MM) ayant dj bnfici d'une autre thrapie.

REVLIMID est indiqu pour le traitement des patients atteints d'anmie avec dpendance transfusionnelle due des syndromes mylodysplasiques de risque faible intermdiaire 1 associs une dltion 5q avec ou sans autres anomalies cytogntiques.

Informations importantes de scurit

CONTRE-INDICATIONS :

Grossesse, catgorie X :

• Le lnalidomide est contre-indiqu chez les femmes enceintes ou susceptibles de le devenir. Les femmes en ge de procrer peuvent tre traites au lnalidomide condition que des prcautions adquates soient prises afin d'viter toute grossesse.

Ractions allergiques :

• REVLIMID est contre-indiqu chez les patients ayant montr une hypersensibilit (par exemple, oedme de Quincke, syndrome de Stevens-Johnson, ncrolyse pidermique toxique) au lnalidomide.

AVERTISSEMENTS ET PRCAUTIONS :

Risque pour le foetus :

• REVLIMID est un analogue du thalidomide, tratogne humain connu qui provoque des malformations congnitales susceptibles d'tre fatales. Une tude sur le dveloppement embryofoetal chez des primates non humains indique que le lnalidomide produit des malformations chez la progniture des femelles singes ayant t traites pendant la grossesse, analogues aux malformations congnitales observes chez les humains la suite d'une exposition au thalidomide pendant la grossesse. Si REVLIMID est utilis pendant cette priode, il est susceptible de provoquer des malformations congnitales ou des dcs chez un nouveau-n en cours de dveloppement.
• Il est recommand aux patientes en ge de procrer d'viter toute grossesse pendant un traitement par REVLIMID. Deux mthodes de contraception efficaces doivent tre utilises pendant le traitement, au cours des interruptions thrapeutiques et pendant au moins 4 semaines aprs la fin du traitement.
• Patients hommes : il n'a pas t dtermin si le lnalidomide est prsent dans le sperme des patients recevant ce mdicament. Les hommes recevant REVLIMID doivent donc toujours utiliser un prservatif en latex pendant tout rapport sexuel avec une femme en ge de procrer, mme s'ils ont subi une vasectomie russie.

Risque gnsique et conditions spcifiques de prescription (programme RevAssist) :

• Compte tenu de cette toxicit potentielle et afin d'viter toute exposition foetale, REVLIMID n'est disponible que dans le cadre d'un programme de distribution restrictif spcifique appel RevAssist . Seuls les prescripteurs et pharmaciens enregistrs pour ce programme peuvent prescrire et dlivrer le produit aux patients enregistrs et remplissant toutes les conditions du programme RevAssist.

Toxicit hmatologique a" Mylome multiple (MM) :

• REVLIMID peut provoquer une neutropnie et une thrombocytopnie graves.
• Une numration globulaire complte est requise toutes les 2 semaines, pendant les 12 premires semaines, pour les patients traits par REVLIMID pour le MM, puis mensuellement par la suite.
• Dans le cadre des diffrentes tudes portant sur le MM, les toxicits hmatologiques de grades 3 et 4 taient plus frquentes chez les patients traits avec une combinaison de REVLIMID et de dexamthasone que chez les patients uniquement traits par dexamthasone.
• Une interruption et/ou rduction de dose peut tre ncessaire chez certains patients.

Thrombose veineuse profonde :

• Des thrombo-embolies veineuses (principalement thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire) se sont produites chez des patients atteints de MM traits par une polythrapie au lnalidomide et chez des patients atteints de syndrome mylodysplasique traits par une monothrapie au lnalidomide.

Ractions allergiques :

• Des oedmes de Quincke et des ractions dermatologiques graves, notamment le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) et le syndrome de Lyell (SL), ont t signals. Ces vnements peuvent tre mortels. Les patients qui prsentent des antcdents d'ruptions cutanes de grade 4 associes au traitement au thalidomide ne doivent pas tre traits par REVLIMID. L'interruption ou la suspension du traitement par REVLIMID doit tre envisage en cas d'ruptions cutanes de grades 2 et 3. Le traitement doit tre interrompu en cas d'oedme de Quincke, d'ruptions cutanes de grade 4, de dermatose exfoliative ou bulleuse, ou si l'on souponne un SSJ ou un SL, et ne doit pas tre repris mme si ces ractions disparaissent.

Syndrome de lyse tumorale :

• Des cas mortels de syndrome de lyse tumorale ont t signals pendant le traitement au lnalidomide. Les patients qui prsentent un risque de contracter le syndrome de lyse tumorale sont ceux ayant une charge tumorale leve avant le traitement. Ces patients doivent tre surveills de prs et des prcautions particulires doivent tre prises.

Raction de flambe tumorale :

• Une raction de flambe tumorale s'est produite pendant l'utilisation exprimentale du lnalidomide pour le traitement de la leucmie lymphocytaire chronique (LLC) et du lymphome. Elle se caractrise par un gonflement douloureux des ganglions lymphatiques, une temprature sub-fbrile, des douleurs et des ruptions cutanes. Le traitement de la LLC ou des lymphomes au lnalidomide en dehors d'un essai clinique encadr est dconseill.

INTERACTIONS MDICAMENTEUSES :

• Les agents rythropotiques, ou d'autres agents qui augmentent le risque de thrombose, tels que les thrapies base d'oestrognes, doivent tre utiliss avec prcaution chez les patients atteints de MM traits par bithrapie au lnalidomide et la dexamthasone.

UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPCIALES :

Mres allaitantes :

• L'absence de passage de REVLIMID dans le lait maternel n'a pas t dmontre.
• tant donn les effets indsirables potentiels chez le nouveau-n, il est ncessaire de se prononcer en faveur soit de l'interruption de l'allaitement ou du mdicament, en prenant en compte l'importance du traitement pour la mre.

Utilisation griatrique :

• Les patients gs tant plus enclins aux insuffisances rnales, la posologie doit faire l'objet d'une attention particulire et la fonction rnale doit tre surveille.

Insuffisance rnale :

• REVLIMID tant principalement excrt sous forme non modifie par voie rnale, il est recommand d'adapter la dose initiale de REVLIMID afin d'obtenir une exposition approprie au mdicament chez les patients atteints d'une insuffisance rnale modre ou grave (CLcr < 60 ml/min) ainsi que chez les patients sous dialyse.

EFFETS INDSIRABLES :

Mylome multiple

• Dans le groupe trait par REVLIMID/dexamthasone, 269 patients (76 %) ont fait l'objet d'au moins une interruption avec ou sans rduction de dose de REVLIMID, contre 199 patients (57 %) dans le groupe trait par placebo/dexamthasone.
• Parmi les patients ayant fait l'objet d'une interruption avec ou sans rduction de dose, 50 % du groupe trait par REVLIMID/dexamthasone a fait l'objet d'au moins une autre interruption avec ou sans rduction de dose, contre 21 % dans le groupe trait par placebo/dexamthasone.
• Les effets les plus indsirables et de grade 3 ou 4 taient plus frquents chez les patients atteints de MM ayant reu une combinaison de REVLIMID/ dexamthasone, en comparaison avec le groupe trait par placebo/dexamthasone.
• Les autres effets indsirables constats chez a 15 % des patients atteints de MM (groupe de patients traits par REVLIMID/dexamthasone contre ceux traits par dexamthasone/placebo) sont les suivants : fatigue (44 % contre 42 %), neutropnie (42 % contre 6 %), constipation (41 % contre 21 %), diarrhe (39 % contre 27 %), crampes musculaires (33 % contre 21 %), anmie (31 % contre 24 %), pyrexie (28 % contre 23 %), oedme priphrique (26 % contre 21 %), nauses (26 % contre 21 %), douleurs dorsales (26 % contre 19 %), infection des voies respiratoires suprieures (25 % contre 16 %), dyspne (24 % contre 17 %), tourdissements et vertiges (23 % contre 17 %), thrombocytopnie (22 % contre 11 %), ruptions cutanes (21 % contre 9 %), tremblements (21 % contre 7 %), perte pondrale (20 % contre 15 %), rhinopharyngite (18 % contre 9 %), vision trouble (17 % contre 11 %), anorexie (16 % contre 10%) et dysgueusie (15 % contre 10 %).

Syndromes mylodysplasiques

• La thrombocytopnie (61,5 %, soit 91 patients sur 148) et la neutropnie (58,8 %, soit 87 patients sur 148) sont les effets indsirables les plus frquemment observs dans la population atteinte de syndromes mylodysplasiques dltion 5q.
• Les autres effets indsirables rapports chez a 15 % des patients atteints de syndromes mylodysplasiques dltion 5q (REVLIMID) sont les suivants : diarrhe (49 %), prurit (42 %), ruptions cutanes (36 %), fatigue (31 %), constipation (24 %), nauses (24 %), rhinopharyngite (23 %), douleurs articulaires (22 %), pyrexie (21 %), douleurs dorsales (21 %), oedme priphrique (20 %), toux (20 %), tourdissements et vertiges (20 %), maux de tte (20 %), crampes musculaires (18 %), dyspne (17 %), pharyngite (16 %), pistaxis (15 %), asthnie (15 %) et infection des voies respiratoires suprieures (15 %).

DOSAGE ET ADMINISTRATION :

• Le dosage est maintenu ou modifi en fonction des rsultats cliniques et de laboratoire. Des modifications posologiques sont recommandes pour la gestion de la neutropnie ou de la thrombocytopnie de grade 3 ou 4, ainsi que de toute autre toxicit de grade 3 ou 4 considre comme lie REVLIMID.
  
• Pour les autres toxicits de grade 3 ou 4 considres comme lies REVLIMID, il est recommand d'interrompre le traitement et de le reprendre en diminuant la dose, une fois la toxicit revenue un grade infrieur ou gal 2.

Il est recommand de consulter les informations de prescription compltes, y compris les AVERTISSEMENTS, CONTRE-INDICATIONS, PRCAUTIONS et EFFETS INDSIRABLES accompagnant le mdicament.

propos de la leucmie lymphocytaire chronique

La leucmie lymphocytaire chronique (LLC) est le type de leucmie le plus courant chez les adultes, reprsentant environ 30 40 % de l'ensemble des formes de leucmie dans les pays occidentaux. L'incidence globale de la LLC est d'environ 4 pour 100 000, la maladie tant 50 % plus frquente chez l'homme que chez la femme. La LLC est actuellement considre comme incurable ; par consquent, l'objectif du traitement est de contr'ler la maladie et de prolonger la dure pendant laquelle les patients peuvent vivre sans aggravation de leur maladie.

propos de Celgene International Srl

Celgene International Srl, situe Boudry, dans le Canton de Neuchtel, en Suisse, est une filiale part entire et le sige international de Celgene Corporation. Celgene Corporation, dont le sige se trouve Summit, dans le New Jersey, est une socit pharmaceutique internationale intgre spcialise dans la dcouverte, le dveloppement et la commercialisation de traitements novateurs de lutte contre le cancer et les maladies inflammatoires au moyen de la rgulation gnique et protinique. Pour de plus amples informations, rendez-vous sur le site Internet de la socit l'adresse [ www.celgene.com ].

noncs prospectifs

Ce communiqu de presse contient des noncs prospectifs qui sont gnralement des dclarations de nature non historique. Les noncs prospectifs peuvent tre identifis par l'utilisation des termes s'attend , anticipe , pense que , envisage , estime , prvoit , perspectives , et par l'emploi du futur ou d'expressions similaires. Ils sont bass sur les projets, estimations, suppositions et projections actuels de la direction et ne sont valables qu' la date de leur formulation. Nous n'assumons aucune obligation de mise jour d'un quelconque nonc prospectif, que ce soit la lumire de nouvelles informations ou d'vnements futurs, sauf dans la mesure o la loi l'exige. Les noncs prospectifs comportent des risques et des incertitudes inhrents, dont la plupart sont difficilement prvisibles et qui sont gnralement en dehors de notre contr'le. Les rsultats ou dnouements rels peuvent diffrer sensiblement de ceux sous-entendus dans les noncs prospectifs en raison de l'impact d'un certain nombre de facteurs. Bon nombre de ces facteurs sont voqus plus en dtail dans notre rapport annuel sur formulaire 10-K et dans les autres rapports dposs auprs de la SEC (la commission amricaine de contr'le des oprations boursires).

Le texte du communiqu issu daune traduction ne doit daaucune manire tre considr comme officiel. La seule version du communiqu qui fasse foi est celle du communiqu dans sa langue daorigine. La traduction devra toujours tre confronte au texte source, qui fera jurisprudence.