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BOUDRY, Suisse--([ BUSINESS WIRE ])--Celgene International Srl, branche de Celgene Corporation (NASDAQ: CELG), a annonc que les donnes provenant de l'analyse intrimaire planifie de l'tude MM-015, une tude de phase III, randomise et mene en double aveugle du traitement continu de REVLIMID (lnalidomide) pour le traitement des patients rcemment diagnostiqus avec un mylome multiple et tant inligibles pour une greffe de cellules souches, ont montr une amlioration cliniquement considrable de la survie sans progression (SSP), le point d'aboutissement principal de cette tude. Les donnes, prsentes lors de la 53^me runion annuelle de la American Society of Hematology, se sont concentres sur une sous-analyse pr-spcifie de patients gs de 75 ans au plus.

Cette tude ralise sur 459 patients a valu les patients recevant l'un des schmas thrapeutiques suivants: un lnalidomide en combinaison avec du melphalan et de la prednisone, suivi du lnalidomide seul administr en continu (MPR-R) (n=152); un lnalidomide en combinaison avec du melphalan et de la prednisone, suivi d'un placbo (MPR) (n=153); et un placbo, du melphalan et de la prednisone, suivi d'un placbo (MP) (n=154).

Chez les patients dont l'ge tait a75 ans, le traitement avec lnalidomide administr en continu avec le schma thrapeutique MPR-R a rsult en une SSP de 31 mois, alors que les patients du bras MP ont montr une mdiane de SSP de 12 mois (p<0.001). Les patients de ce groupe d'ge, traits par MPR-R ont montr une rduction de 70% du risque de progression de la maladie en comparaison avec ceux suivant le schma thrapeutique MP (HR 0,30). Par ailleurs, une tendance vers une extension de la dure de survie globale a t observe avec le schma MPR-R en comparaison avec le schma MP (4 ans 69% contre 58%, p=0,133).

L'induction du schma thrapeutique MPR seul a montr une amlioration considrable de 15 mois de la SSP en comparaison aux 12 mois du schma MP (p=0,006). L'induction du schma MPR a aussi rsult en des taux de rponse suprieurs par rapport au schma MP (73% contre 47%) et des taux aVGPR respectifs de 35% contre 11%. La dure mdiane de rponse a t de 2 mois pour le schma MPR contre 3 mois pour le MP.

L'analyse de rfrence pr-planifie a calcule la SSP partir de l'entre en maintenance pour les schmas MPR-R et MPR, et a dmontr que la maintenance du lnalidomide rduisait le risque de progression de 65 % chez tous les patients, sans tenir compte de leur ge (HR 0,34).

L'induction du schma MPR chez les patients gs de a75 ans a prsent un profil d'innocuit acceptable, permettant la majorit des patients d'atteindre un traitement de maintenance par lnalidomide. Pendant la phase d'induction, des effets indsirables ont entran l'arrt du traitement chez 12 % des patients sous schma MPR et 4 % sous schma MP. Les effets indsirables hmatologiques de grade 4 les plus frquemment constats pendant l'induction pour les schmas thrapeutiques MPR et MP comprenaient des cas de neutropnie (31% et 7 %), de thrombocytopnie ( 7 % et 4 % ) et d'anmie (2 % et 2 % ). Les effets indsirables non-hmatologiques de grades 3 ou 4 les plus frquemment constats comprenaient des cas d'infections ( 8 % et 6 % ) et de douleurs osseuses ( 3 % et 4 % ).

Le traitement de maintenance par lnalidomide a t bien tolr, sans cas de toxicits cumulatives. Les effets indsirables hmatologiques de grade 4 les plus frquemment constats pendant la phase de maintenance des schmas thrapeutiques MPR-R et MPR comprenaient des cas de thrombocytopnie ( 4 % et 3 % ), d'anmie ( 3 % et 1 %) et de neutropnie ( 1 % et 0 %). Les effets indsirables non-hmatologiques de grades 3 ou 4 les plus frquemment constats comprenaient des cas d'infections ( 5 % et 3 % ), de douleurs osseuses ( 5 % et 1 % ) et de fatigue (3 % et 1 %).

L'tude a constat la prsence de tumeurs primitives et secondaires de type hmatologique et solide pendant l'induction et la maintenance qui taient en-dessous des taux d'incidences correspondant envisags dans le cadre de cette maladie, dont 12/150 pour le bras MPR-R (3 %), 10/152 pour le bras MPR (2,6 %) et 4/153 pour le bras MP (1%).

Ces donnes proviennent d'une tude exprimentale. REVLIMID n'est pas autoris comme traitement initial chez les patients atteints de mylome multiple.

propos de REVLIMID

Le REVLIMID est approuv en combinaison avec la dexamthasone pour le traitement des patients atteints d'un mylome multiple ayant au moins bnfici au pralable d'une autre thrapie dans prs de 70 pays d'Europe, du continent amricain, du Moyen-Orient et de l'Asie, ainsi que pour le traitement des patients dont la maladie a progress l'issue d'une autre thrapie en Australie et en Nouvelle-Zlande.

REVLIMID est galement approuv aux tats-Unis, au Canada, en Suisse, en Australie, en Nouvelle-Zlande et dans plusieurs pays daAmrique latine, ainsi quaen Malaisie et en Isral, dans les cas d'anmie dpendante des transfusions due un syndrome mylodysplasique de risque faible ou intermdiaire 1 associ une dltion 5q avec ou sans anomalies cytogntiques. Des demandes d'autorisation de mise sur le march sont actuellement en cours d'valuation dans plusieurs autres pays.

Depuis 1998, Celgene continue de jouer un r'le de pionnier dans la cration d'environnements dans lesquels les patients peuvent profiter en toute scurit de nos thrapies modificatrices de la maladie. De ce fait, des centaines de milliers de patients travers le monde ont eu accs aux bnfices cliniques de nos thrapies par le biais de nos programmes de gestion du risque bas sur la performance, notamment S.T.E.P.S., RevAssist et RevMate, qui constituent la base de notre engagement envers la scurit des patients.

Le REVLIMID (lnalidomide) en combinaison avec la dexamthasone est indiqu pour le traitement des patients atteints d'un mylome multiple (MM) ayant dj bnfici d'une autre thrapie.

Le REVLIMID est indiqu pour le traitement des patients atteints d'anmie avec dpendance transfusionnelle due des syndromes mylodysplasiques de risque faible intermdiaire 1 associs une dltion 5q avec ou sans autres anomalies cytogntiques.

Informations importantes de scurit

AVERTISSEMENT : RISQUE POUR LE F'TUS, TOXICIT HMATOLOGIQUE, THROMBOSE VEINEUSE PROFONDE ET EMBOLIE PULMONAIRE

Ne pas utiliser REVLIMID pendant la grossesse. Des anomalies des membres ont t signales la suite du traitement au lnalidomide, un analogue du thalidomide, dans une tude dveloppementale sur les singes. Le thalidomide est un tratogne humain connu qui provoque de graves malformations congnitales susceptibles d'tre fatales. La prise de lnalidomide en cours de grossesse peut provoquer des malformations congnitales, voire entraner la mort du f"tus en dveloppement. Les femmes en ge de procrer doivent obtenir deux tests de grossesse ngatifs avant de commencer un traitement par REVLIMID. Elles doivent utiliser deux formes de contraception ou s'abstenir en permanence de tout rapport htrosexuel pendant le traitement au REVLIMID et pendant les quatre semaines qui suivent. Pour viter l'exposition du f"tus au lnalidomide, REVLIMID n'est disponible que dans le cadre d'un programme de distribution restrictif spcifique appel RevAssist.a

Des informations relatives au programme RevAssist sont disponibles sur le site [ www.REVLIMID.com ] ou au numro gratuit du fabricant 1-888-423-5436.

TOXICIT HMATOLOGIQUE (NEUTROPNIE ET THROMBOCYTOPNIE)

REVLIMID peut provoquer une neutropnie et une thrombocytopnie graves. Un retard/rduction de dose a t requis pour quatre-vingts pour cent des patients souffrant de syndromes mylodysplasiques dltion 5q au cours de l'tude principale. Un deuxime retard/rduction de dose a t requis pour trente-quatre pour cent des patients. Une toxicit hmatologique de grade 3 ou 4 a t observe chez 80 % des patients participant l'tude. Une numration globulaire complte hebdomadaire est requise chez les patients traits pour des syndromes mylodysplasiques dltion 5q pendant les 8 premires semaines de la thrapie et au moins une fois par mois par la suite. Une interruption et/ou rduction de dose peut tre ncessaire chez certains patients. Certains patients peuvent ncessiter un apport de produits sanguins ou de facteurs de croissance (voir DOSAGE et ADMINISTRATION).

THROMBOSE VEINEUSE PROFONDE ET EMBOLIE PULMONAIRE

REVLIMID prsente un risque significativement accru et dmontr de thrombose veineuse profonde (TVP) et d'embolie pulmonaire (EP) chez les patients atteints d'un mylome multiple traits par une polythrapie au REVLIMID et la dexamthasone. Il est recommand aux patients et aux mdecins de surveiller l'apparition de tout signe ou sympt'me de thrombo-embolie. Les patients doivent tre avertis de la ncessit de s'adresser un mdecin en cas d'apparition de sympt'mes tels qu'essoufflement, douleur thoracique ou apparition d'un "dme au niveau du bras ou de la jambe. L'effet de la prescription d'une thrapie prophylactique anticoagulante ou inhibant l'agrgation plaquettaire associe au REVLIMID afin d'attnuer le risque d'accident veineux thrombo-embolique n'est pas connu. La prudence est de mise avant l'adoption de mesures prophylactiques, et un examen pralable des facteurs de risque sous-jacents de chaque patient est requis

CONTRE-INDICATIONS :

Grossesse, catgorie X :

• Le lnalidomide est contre-indiqu chez les femmes enceintes ou susceptibles de le devenir. Les femmes en ge de procrer peuvent tre traites au lnalidomide condition que des prcautions adquates soient prises afin daviter toute grossesse.

Ractions allergiques:

• REVLIMID est contre-indiqu chez les patients ayant montr une hypersensibilit (par ex. "dme de Quincke, syndrome de Stevens-Johnson, ncrolyse pidermique toxique) au lnalidomide.

AVERTISSEMENTS ET PRCAUTIONS :

Risque pour le f"tus :

• REVLIMID est un analogue du thalidomide, tratogne humain connu qui provoque des malformations congnitales susceptibles d'tre fatales. Une tude sur le dveloppement embryof"tal chez des primates non humains indique que le lnalidomide produit des malformations chez la progniture des femelles singes ayant t traites pendant la grossesse, similaires aux malformations congnitales observes chez les humains la suite d'une exposition au thalidomide pendant la grossesse. Si REVLIMID est utilis pendant cette priode, il est susceptible de provoquer des malformations congnitales ou des dcs chez un nouveau-n en cours de dveloppement
• Il est recommand aux patientes en ge de procrer d'viter toute grossesse pendant un traitement par REVLIMID. Deux mthodes de contraception efficaces doivent tre utilises pendant le traitement, au cours des interruptions thrapeutiques et pendant au moins 4 semaines aprs la fin du traitement
• Patients hommes : il n'a pas t dtermin si le lnalidomide est prsent dans le sperme des patients recevant ce mdicament. Les hommes recevant REVLIMID doivent donc toujours utiliser un prservatif en latex pendant tout rapport sexuel avec une femme en ge de procrer, mme s'ils ont subi une vasectomie russie.

Risque gnsique et conditions spcifiques de prescription (programme RevAssist) :

• Compte tenu de cette toxicit potentielle et afin d'viter toute exposition f"tale, REVLIMID n'est disponible que dans le cadre d'un programme de distribution restrictif spcifique appel RevAssist . Seuls les prescripteurs et pharmaciens enregistrs pour ce programme peuvent prescrire et dlivrer le produit aux patients enregistrs et remplissant toutes les conditions du programme RevAssist.

Toxicit hmatologique a" Mylome multiple (MM) :

• REVLIMID peut provoquer une neutropnie et une thrombocytopnie graves
• Une numration globulaire complte est requise toutes les 2 semaines, pendant les 12 premires semaines, pour les patients traits par REVLIMID pour le MM, puis mensuellement par la suite
• Dans le cadre des diffrentes tudes portant sur le MM, les toxicits hmatologiques de grades 3 et 4 taient plus frquentes chez les patients traits avec une combinaison de REVLIMID et de dexamthasone que chez les patients uniquement traits par dexamthasone.
• Une interruption et/ou rduction de dose peut tre ncessaire chez certains patients.

Thrombose veineuse profonde :

• Des thrombo-embolies veineuses (principalement thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire) se sont produites chez des patients atteints de MM traits par une polythrapie au lnalidomide et chez des patients atteints de syndrome mylodysplasique traits par une monothrapie au lnalidomide

Ractions allergiques :

• Des "dmes de Quincke et des ractions dermatologiques graves, notamment le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et le syndrome de Lyell (SL), ont t signals. Ces vnements peuvent tre mortels. Les patients qui prsentent des antcdents d'ruptions cutanes de grade 4 associes au traitement au thalidomide ne doivent pas tre traits au REVLIMID. L'interruption ou la suspension du traitement au REVLIMID doit tre envisage en cas d'ruptions cutanes de grades 2 et 3. Le traitement doit tre interrompu en cas d'"dme de Quincke, d'ruptions cutanes de grade 4, de dermatose exfoliative ou bulleuse, ou si l'on souponne un SJS ou un SL, et ne doit pas tre repris mme si ces ractions disparaissent

Syndrome de lyse tumorale :

• Des cas mortels de syndrome de lyse tumorale ont t signals pendant le traitement par lnalidomide. Les patients prsentant un risque de contracter le syndrome de lyse tumorale sont ceux ayant une charge tumorale leve avant le traitement. Ces patients doivent tre surveills de prs et des prcautions particulires doivent tre prises

Raction de flambe tumorale :

• Une raction de flambe tumorale s'est produite pendant l'utilisation exprimentale du lnalidomide pour le traitement de la leucmie lymphocytaire chronique (LLC) et du lymphome. Elle se caractrise par un gonflement douloureux des ganglions lymphatiques, une temprature sub-fbrile, des douleurs et des ruptions cutanes. Le traitement de la LLC ou des lymphomes par le lnalidomide en dehors d'un essai clinique encadr est dconseill.

INTERACTIONS MDICAMENTEUSES :

• Les agents rythropotiques, ou d'autres agents qui augmentent le risque de thrombose, tels que les thrapies base d'"strognes, doivent tre utiliss avec prcaution chez les patients atteints de MM traits par bithrapie au lnalidomide et la dexamthasone

UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPCIALES :

Mres allaitantes :

• L'absence de passage de REVLIMID dans le lait maternel n'a pas t dmontre
• tant donns les effets indsirables potentiels chez le nouveau-n, il est ncessaire de se prononcer en faveur soit de l'interruption de l'allaitement ou du mdicament, en prenant en compte l'importance du traitement pour la mre

Utilisation griatrique :

• Les patients gs tant plus susceptibles aux insuffisances rnales, la posologie doit faire l'objet d'une attention particulire et la fonction rnale doit tre surveille

Insuffisance rnale :

• REVLIMID tant principalement excrt sous forme non modifie par voie rnale, il est recommand d'adapter la dose initiale de REVLIMID afin d'obtenir une exposition approprie au mdicament chez les patients atteints d'une insuffisance rnale modre ou grave (CLcr < 60 ml/min) ainsi que chez les patients sous dialyse

EFFETS INDSIRABLES :

Mylome multiple

• Dans le groupe trait par REVLIMID/dexamthasone, 269 patients (76 %) ont fait l'objet d'au moins une interruption avec ou sans rduction de dose de REVLIMID, contre 199 patients (57 %) dans le groupe trait par placebo/dexamthasone
• Parmi les patients ayant fait l'objet d'une interruption avec ou sans rduction de dose, 50 % du groupe trait par REVLIMID/dexamthasone ont fait l'objet d'au moins une autre interruption avec ou sans rduction de dose, contre 21 % dans le groupe trait par placebo/dexamthasone
• Les effets les plus indsirables et de grade 3 ou 4 taient plus frquents chez les patients atteints de MM ayant reu une combinaison de REVLIMID/ dexamthasone, en comparaison avec le groupe trait par placebo/dexamthasone
• Les autres effets indsirables constats chez a 15 % des patients atteints de MM (groupe de patients traits au REVLIMID/dexamthasone contre ceux traits la dexamthasone/placebo) sont les suivants : fatigue (44 % contre 42 %), neutropnie (42 % contre 6 %), constipation (41 % contre 21 %), diarrhe (39 % contre 27 %), crampes musculaires (33 % contre 21 %), anmie (31 % contre 24 %), pyrexie (28 % contre 23 %), "dme priphrique (26 % contre 21 %), nauses (26 % contre 21 %), douleurs dorsales (26 % contre 19 %), infection des voies respiratoires suprieures (25 % contre 16 %), dyspne (24 % contre 17 %), tourdissements et vertiges (23 % contre 17 %), thrombocytopnie (22 % contre 11 %), ruptions cutanes (21 % contre 9 %), tremblements (21 % contre 7 %), perte pondrale (20 % contre 15 %), rhinopharyngite (18 % contre 9 %), vision trouble (17 % contre 11 %), anorexie (16 % contre 10%) et dysgueusie (15 % contre 10 %)

Syndromes mylodysplasiques

• La thrombocytopnie (61,5 %, soit 91 patients sur 148) et la neutropnie (58,8 %, soit 87 patients sur 148) sont les effets indsirables les plus frquemment observs dans la population atteinte de syndromes mylodysplasiques dltion 5q
• Les autres effets indsirables rapports chez a 15 % des patients atteints de syndromes mylodysplasiques dltion 5q (REVLIMID) sont les suivants : diarrhe (49 %), prurit (42 %), ruptions cutanes (36 %), fatigue (31 %), constipation (24 %), nauses (24 %), rhinopharyngite (23 %), douleurs articulaires (22 %), pyrexie (21 %), douleurs dorsales (21 %), "dme priphrique (20 %), toux (20 %), tourdissements et vertiges (20 %), maux de tte (20 %), crampes musculaires (18 %), dyspne (17 %), pharyngite (16 %), pistaxis (15 %), asthnie (15 %) et infection des voies respiratoires suprieures (15 %)

DOSAGE ET ADMINISTRATION:

• Le dosage est maintenu ou modifi en fonction des rsultats cliniques et de laboratoire. Des modifications posologiques sont recommandes pour la gestion de la neutropnie ou de la thrombocytopnie de grade 3 ou 4, ainsi que de toute autre toxicit de grade 3 ou 4 considre comme lie au REVLIMID
  
• Pour les autres toxicits de grade 3 ou 4 considres comme lies au REVLIMID, interrompez le traitement et reprenez-le en diminuant la dose, une fois la toxicit revenue un grade infrieur ou gal 2

Veuillez consulter les informations de prescription compltes, y compris les AVERTISSEMENTS, CONTRE-INDICATIONS, PRCAUTIONS et EFFETS INDSIRABLES accompagnant le mdicament.

propos de Celgene International Srl

Celgene International Srl, situe Boudry, dans le Canton de Neuchtel, en Suisse, est une filiale part entire et le sige international de Celgene Corporation. Celgene Corporation, dont le sige se trouve Summit, dans le New Jersey, est une socit pharmaceutique internationale intgre spcialise dans la dcouverte, le dveloppement et la commercialisation de traitements novateurs de lutte contre le cancer et les maladies inflammatoires au moyen de la rgulation gnique et protinique. Pour de plus amples informations, rendez-vous sur le site Internet de la Socit l'adresse [ www.celgene.com ].

noncs prospectifs

Ce communiqu de presse contient des noncs prospectifs qui sont gnralement des dclarations de nature non historique. Les noncs prospectifs peuvent tre identifis par l'utilisation des termes s'attend , anticipe , pense que , envisage , estime , prvoit , perspectives , par l'emploi du futur ou d'expressions similaires. Ils sont bass sur les projets, estimations, suppositions et projections actuels de la direction et ne sont valables qu' la date de leur formulation. Nous n'assumons aucune obligation de mise jour d'un quelconque nonc prospectif, que ce soit la lumire de nouvelles informations ou d'vnements futurs, sauf dans la mesure o la loi l'exige. Les noncs prospectifs comportent des risques et des incertitudes inhrents, dont la plupart sont difficilement prvisibles et qui sont gnralement en-dehors de notre contr'le. Les rsultats ou dnouements rels peuvent diffrer sensiblement de ceux sous-entendus dans les noncs prospectifs en raison de l'impact d'un certain nombre de facteurs. Bon nombre de ces facteurs sont voqus plus en dtail dans notre rapport annuel sur formulaire 10-K et dans les autres rapports dposs auprs de la SEC (la commission amricaine de contr'le des oprations boursires).

Le texte du communiqu issu daune traduction ne doit daaucune manire tre considr comme officiel. La seule version du communiqu qui fasse foi est celle du communiqu dans sa langue daorigine. La traduction devra toujours tre confronte au texte source, qui fera jurisprudence.