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BOUDRY, Suisse--([ BUSINESS WIRE ])--Les rsultats d'une analyse comparative rvlent que REVLIMID rduit de manire statistiquement significative le risque de dcs, sans que soit prouve l'existence d'un risque accru d'volution vers une LAM, chez les patients atteints de SMD avec dltion chromosomique 5q par rapport aux meilleurs soins de soutien

Celgene International Srl, une filiale de Celgene Corporation (NASDAQ : CELG), a annonc les rsultats d'une analyse rtrospective visant valuer le risque d'volution vers une leucmie aige mylode (LAM) et de dcs chez les patients traits par REVLIMID (lnalidomide) par rapport aux patients non traits souffrant d'une dpendance transfusionnelle en globules rouges, prsentant des syndromes mylodysplasiques (SMD) de risque faible ou intermdiaire 1, selon le systme de notation pronostique international (IPSS), avec dltion chromosomique 5q (avec ou sans anomalies cytogntiques additionnelles). Ces rsultats ont t prsents lors du 53^e congrs annuel de la Socit amricaine d'hmatologie qui s'est tenu San Diego, en Californie.

Dans cette analyse rtrospective, 295 patients traits au lnalidomide, ayant particip deux essais multicentriques parrains par Celgene, MDS-003 et MDS-004, ont t compars 125 patients n'ayant pas reu de traitement et inscrits un registre SMD multicentrique international. Ceux-ci prsentaient des caractristiques similaires en dbut d'tude et avaient uniquement reu les meilleurs soins de soutien dont, chez certains patients, des agents stimulant l'rythropose (ASE). Les caractristiques de dbut d'tude des patients traits au lnalidomide taient analogues celles des patients du registre, l'exception d'une transfusion d'un nombre plus lev de globules rouges chez les patients traits au lnalidomide (units mdianes [fourchette] / 8 semaines: 6 [1-25] contre 2 [1-10]).

Une diminution du risque de dcs a t observe chez les patients traits au lnalidomide, alors qu'aucun risque d'volution vers une LAM n'a t observ, en dpit d'une transfusion plus importante en dbut d'tude, par rapport aux patients du registre SMD n'ayant pas reu de lnalidomide.

Les probabilits de survie globale et cumule deux et cinq ans taient de 90 % et de 54 % chez les patients traits au lnalidomide contre 74 % et 41 % chez les patients n'ayant pas t traits au lnalidomide. Par ailleurs, les taux cumuls des LAM deux et cinq ans taient de 7 % et 23 % chez les patients traits au lnalidomide contre 12 % et 20 % chez les patients n'ayant pas t traits au lnalidomide. La mdiane de survie globale s'levait 5,2 annes chez les patients traits au lnalidomide et 3,8 annes chez les patients n'ayant pas t traits au lnalidomide. Le dlai mdian d'une volution vers une LAM n'a t atteint pour aucun des deux groupes.

Les facteurs importants en dbut d'tude, associs un risque accru d'volution vers une LAM comprenaient: une cytogntique complexe (suprieure ou gale 2, p=0,002; 5-10 % de blastes dans la moelle osseuse (p=0,016); et une transfusion plus importante (augmentation de 10 % du risque par unit de base, p=0,029). Par ailleurs, des niveaux d'hmoglobine (Hb) plus levs en dbut d'tude ont t associs une rduction du risque d'volution vers une LAM (p=0,054). Les facteurs diminuant le risque de dcs comprenaient le traitement au lnalidomide (p=0,012); des taux d'hmoglobine (Hb) plus levs en dbut d'tude (p=0,028); des numrations plaquettaires plus leves en dbut d'tude (p=0,035) et l'appartenance au sexe fminin (p=0,002). L'augmentation du risque de dcs a t associe la transfusion de globules rouges en dbut d'tude (p=0,037) et l'ge des patients (p<0,001).

propos de REVLIMID

REVLIMID est approuv, en combinaison avec la dexamthasone, pour le traitement des patients atteints d'un mylome multiple ayant au moins bnfici au pralable d'une autre thrapie dans prs de 70 pays d'Europe, du continent amricain, du Moyen-Orient et de l'Asie, ainsi que pour le traitement des patients dont la maladie a progress l'issue d'une autre thrapie en Australie et en Nouvelle-Zlande.

REVLIMID est galement approuv aux tats-Unis, au Canada, en Suisse, en Australie, en Nouvelle-Zlande et dans plusieurs pays d'Amrique latine, ainsi qu'en Malaisie et en Isral, dans les cas d'anmie avec dpendance transfusionnelle due des syndromes mylodysplasiques de risque faible intermdiaire 1 associs une dltion 5q avec ou sans autres anomalies cytogntiques. Des demandes d'autorisation de mise sur le march sont actuellement en cours d'valuation dans plusieurs autres pays.

Depuis 1998, Celgene continue de jouer un r'le de pionnier dans la cration d'environnements dans lesquels les patients peuvent profiter en toute scurit de nos thrapies modificatrices de la maladie. De ce fait, des centaines de milliers de patients travers le monde ont eu accs aux bnfices cliniques de nos thrapies par le biais de nos programmes de gestion du risque bas sur la performance, notamment S.T.E.P.S., RevAssist et RevMate, qui constituent la base de notre engagement envers la scurit des patients.

Informations rglementaires au sujet de REVLIMID destines aux tats-Unis

REVLIMID (lnalidomide), en combinaison avec la dexamthasone, est indiqu pour le traitement des patients atteints d'un mylome multiple (MM) ayant dj bnfici d'une autre thrapie.

REVLIMID est indiqu pour le traitement des patients atteints d'anmie avec dpendance transfusionnelle due des syndromes mylodysplasiques de risque faible intermdiaire 1 associs une dltion 5q avec ou sans autres anomalies cytogntiques.

Informations importantes de scurit

AVERTISSEMENT : RISQUE POUR LE FOETUS, TOXICIT HMATOLOGIQUE, THROMBOSE VEINEUSE PROFONDE ET EMBOLIE PULMONAIRE

Ne pas utiliser REVLIMID pendant la grossesse. Des anomalies des membres ont t signales la suite du traitement par lnalidomide, un analogue du thalidomide, dans une tude dveloppementale sur les singes. Le thalidomide est un tratogne humain connu qui provoque de graves malformations congnitales susceptibles d'tre fatales. La prise de lnalidomide en cours de grossesse peut provoquer des malformations congnitales, voire entraner la mort du foetus en dveloppement. Les femmes en ge de procrer doivent obtenir deux tests de grossesse ngatifs avant de commencer un traitement par REVLIMID. Elles doivent utiliser deux formes de contraception ou s'abstenir en permanence de tout rapport htrosexuel pendant le traitement par REVLIMID et pendant les quatre semaines qui suivent. Pour viter l'exposition du foetus au lnalidomide, REVLIMID n'est disponible que dans le cadre d'un programme de distribution restrictif spcifique appel RevAssist .

Des informations relatives au programme RevAssist sont disponibles sur le site [ www.REVLIMID.com ] ou au numro gratuit du fabricant 1-888-423-5436.

TOXICIT HMATOLOGIQUE (NEUTROPNIE ET THROMBOCYTOPNIE)

REVLIMID peut provoquer une neutropnie et une thrombocytopnie graves. Un retard/une rduction de dose a t requis(e) pour 80 % des patients souffrant de syndromes mylodysplasiques dltion 5q au cours de l'tude principale. Un(e) deuxime retard/rduction de dose a t requis(e) pour 34 % des patients. Une toxicit hmatologique de grade 3 ou 4 a t observe chez 80 % des patients participant l'tude. Une numration globulaire complte hebdomadaire est requise chez les patients traits pour des syndromes mylodysplasiques dltion 5q pendant les 8 premires semaines de la thrapie et au moins une fois par mois par la suite. Une interruption et/ou rduction de dose peut tre ncessaire chez certains patients. Certains patients peuvent ncessiter un apport de produits sanguins ou de facteurs de croissance (voir DOSAGE et ADMINISTRATION).

THROMBOSE VEINEUSE PROFONDE ET EMBOLIE PULMONAIRE

REVLIMID prsente un risque significativement accru et dmontr de thrombose veineuse profonde (TVP) et d'embolie pulmonaire (EP) chez les patients atteints d'un mylome multiple traits par une polythrapie REVLIMID et la dexamthasone. Il est recommand aux patients et aux mdecins de surveiller l'apparition de tout signe ou sympt'me de thrombo-embolie. Les patients doivent tre avertis de la ncessit de s'adresser un mdecin en cas d'apparition de sympt'mes tels qu'essoufflement, douleur thoracique ou apparition d'un oedme au niveau du bras ou de la jambe. L'effet de la prescription d'une thrapie prophylactique anticoagulante ou inhibant l'agrgation plaquettaire associe REVLIMID afin d'attnuer le risque d'accident veineux thrombo-embolique n'est pas connu. La prudence est de mise avant l'adoption de mesures prophylactiques, et un examen pralable des facteurs de risque sous-jacents de chaque patient est requis.

CONTRE-INDICATIONS :

Grossesse, catgorie X :

• Le lnalidomide est contre-indiqu chez les femmes enceintes ou susceptibles de le devenir. Les femmes en ge de procrer peuvent tre traites au lnalidomide condition que des prcautions adquates soient prises afin d'viter toute grossesse.

Ractions allergiques :

• REVLIMID est contre-indiqu chez les patients ayant montr une hypersensibilit (par exemple, oedme de Quincke, syndrome de Stevens-Johnson, ncrolyse pidermique toxique) au lnalidomide.

AVERTISSEMENTS ET PRCAUTIONS :

Risque pour le foetus :

• REVLIMID est un analogue du thalidomide, tratogne humain connu qui provoque des malformations congnitales susceptibles d'tre fatales. Une tude sur le dveloppement embryofoetal chez des primates non humains indique que le lnalidomide produit des malformations chez la progniture des femelles singes ayant t traites pendant la grossesse, analogues aux malformations congnitales observes chez les humains la suite d'une exposition au thalidomide pendant la grossesse. Si REVLIMID est utilis pendant cette priode, il est susceptible de provoquer des malformations congnitales ou des dcs chez un nouveau-n en cours de dveloppement.
• Il est recommand aux patientes en ge de procrer d'viter toute grossesse pendant un traitement par REVLIMID. Deux mthodes de contraception efficaces doivent tre utilises pendant le traitement, au cours des interruptions thrapeutiques et pendant au moins 4 semaines aprs la fin du traitement.
• Patients hommes : il n'a pas t dtermin si le lnalidomide est prsent dans le sperme des patients recevant ce mdicament. Les hommes recevant REVLIMID doivent donc toujours utiliser un prservatif en latex pendant tout rapport sexuel avec une femme en ge de procrer, mme s'ils ont subi une vasectomie russie.

Risque gnsique et conditions spcifiques de prescription (programme RevAssist) :

• Compte tenu de cette toxicit potentielle et afin d'viter toute exposition foetale, REVLIMID n'est disponible que dans le cadre d'un programme de distribution restrictif spcifique appel RevAssist . Seuls les prescripteurs et pharmaciens enregistrs pour ce programme peuvent prescrire et dlivrer le produit aux patients enregistrs et remplissant toutes les conditions du programme RevAssist.

Toxicit hmatologique a" Mylome multiple (MM) :

• REVLIMID peut provoquer une neutropnie et une thrombocytopnie graves.
• Une numration globulaire complte est requise toutes les 2 semaines, pendant les 12 premires semaines, pour les patients traits par REVLIMID pour le MM, puis mensuellement par la suite.
• Dans le cadre des diffrentes tudes portant sur le MM, les toxicits hmatologiques de grades 3 et 4 taient plus frquentes chez les patients traits avec une combinaison de REVLIMID et de dexamthasone que chez les patients uniquement traits par dexamthasone.
• Une interruption et/ou rduction de dose peut tre ncessaire chez certains patients.

Thrombose veineuse profonde :

• Des thrombo-embolies veineuses (principalement thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire) se sont produites chez des patients atteints de MM traits par une polythrapie au lnalidomide et chez des patients atteints de syndrome mylodysplasique traits par une monothrapie au lnalidomide.

Ractions allergiques :

• Des oedmes de Quincke et des ractions dermatologiques graves, notamment le syndrome de Stevens-Johnson (SSJ) et le syndrome de Lyell (SL), ont t signals. Ces vnements peuvent tre mortels. Les patients qui prsentent des antcdents d'ruptions cutanes de grade 4 associes au traitement au thalidomide ne doivent pas tre traits par REVLIMID. L'interruption ou la suspension du traitement par REVLIMID doit tre envisage en cas d'ruptions cutanes de grades 2 et 3. Le traitement doit tre interrompu en cas d'oedme de Quincke, d'ruptions cutanes de grade 4, de dermatose exfoliative ou bulleuse, ou si l'on souponne un SSJ ou un SL, et ne doit pas tre repris mme si ces ractions disparaissent.

Syndrome de lyse tumorale :

• Des cas mortels de syndrome de lyse tumorale ont t signals pendant le traitement au lnalidomide. Les patients qui prsentent un risque de contracter le syndrome de lyse tumorale sont ceux ayant une charge tumorale leve avant le traitement. Ces patients doivent tre surveills de prs et des prcautions particulires doivent tre prises.

Raction de flambe tumorale :

• Une raction de flambe tumorale s'est produite pendant l'utilisation exprimentale du lnalidomide pour le traitement de la leucmie lymphocytaire chronique (LLC) et du lymphome. Elle se caractrise par un gonflement douloureux des ganglions lymphatiques, une temprature sub-fbrile, des douleurs et des ruptions cutanes. Le traitement de la LLC ou des lymphomes au lnalidomide en dehors d'un essai clinique encadr est dconseill.

INTERACTIONS MDICAMENTEUSES :

• Les agents rythropotiques, ou d'autres agents qui augmentent le risque de thrombose, tels que les thrapies base d'oestrognes, doivent tre utiliss avec prcaution chez les patients atteints de MM traits par bithrapie au lnalidomide et la dexamthasone.

UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPCIALES :

Mres allaitantes :

• L'absence de passage de REVLIMID dans le lait maternel n'a pas t dmontre.
• tant donn les effets indsirables potentiels chez le nouveau-n, il est ncessaire de se prononcer en faveur soit de l'interruption de l'allaitement ou du mdicament, en prenant en compte l'importance du traitement pour la mre.

Utilisation griatrique :

• Les patients gs tant plus enclins aux insuffisances rnales, la posologie doit faire l'objet d'une attention particulire et la fonction rnale doit tre surveille.

Insuffisance rnale :

• REVLIMID tant principalement excrt sous forme non modifie par voie rnale, il est recommand d'adapter la dose initiale de REVLIMID afin d'obtenir une exposition approprie au mdicament chez les patients atteints d'une insuffisance rnale modre ou grave (CLcr < 60 ml/min) ainsi que chez les patients sous dialyse.

EFFETS INDSIRABLES :

Mylome multiple

• Dans le groupe trait par REVLIMID/dexamthasone, 269 patients (76 %) ont fait l'objet d'au moins une interruption avec ou sans rduction de dose de REVLIMID, contre 199 patients (57 %) dans le groupe trait par placebo/dexamthasone.
• Parmi les patients ayant fait l'objet d'une interruption avec ou sans rduction de dose, 50 % du groupe trait par REVLIMID/dexamthasone a fait l'objet d'au moins une autre interruption avec ou sans rduction de dose, contre 21 % dans le groupe trait par placebo/dexamthasone.
• Les effets les plus indsirables et de grade 3 ou 4 taient plus frquents chez les patients atteints de MM ayant reu une combinaison de REVLIMID/ dexamthasone, en comparaison avec le groupe trait par placebo/dexamthasone.
• Les autres effets indsirables constats chez a 15 % des patients atteints de MM (groupe de patients traits par REVLIMID/dexamthasone contre ceux traits par dexamthasone/placebo) sont les suivants : fatigue (44 % contre 42 %), neutropnie (42 % contre 6 %), constipation (41 % contre 21 %), diarrhe (39 % contre 27 %), crampes musculaires (33 % contre 21 %), anmie (31 % contre 24 %), pyrexie (28 % contre 23 %), oedme priphrique (26 % contre 21 %), nauses (26 % contre 21 %), douleurs dorsales (26 % contre 19 %), infection des voies respiratoires suprieures (25 % contre 16 %), dyspne (24 % contre 17 %), tourdissements et vertiges (23 % contre 17 %), thrombocytopnie (22 % contre 11 %), ruptions cutanes (21 % contre 9 %), tremblements (21 % contre 7 %), perte pondrale (20 % contre 15 %), rhinopharyngite (18 % contre 9 %), vision trouble (17 % contre 11 %), anorexie (16 % contre 10%) et dysgueusie (15 % contre 10 %).

Syndromes mylodysplasiques

• La thrombocytopnie (61,5 %, soit 91 patients sur 148) et la neutropnie (58,8 %, soit 87 patients sur 148) sont les effets indsirables les plus frquemment observs dans la population atteinte de syndromes mylodysplasiques dltion 5q.
• Les autres effets indsirables rapports chez a 15 % des patients atteints de syndromes mylodysplasiques dltion 5q (REVLIMID) sont les suivants : diarrhe (49 %), prurit (42 %), ruptions cutanes (36 %), fatigue (31 %), constipation (24 %), nauses (24 %), rhinopharyngite (23 %), douleurs articulaires (22 %), pyrexie (21 %), douleurs dorsales (21 %), oedme priphrique (20 %), toux (20 %), tourdissements et vertiges (20 %), maux de tte (20 %), crampes musculaires (18 %), dyspne (17 %), pharyngite (16 %), pistaxis (15 %), asthnie (15 %) et infection des voies respiratoires suprieures (15 %).

DOSAGE ET ADMINISTRATION :

• Le dosage est maintenu ou modifi en fonction des rsultats cliniques et de laboratoire. Des modifications posologiques sont recommandes pour la gestion de la neutropnie ou de la thrombocytopnie de grade 3 ou 4, ainsi que de toute autre toxicit de grade 3 ou 4 considre comme lie REVLIMID.
  
• Pour les autres toxicits de grade 3 ou 4 considres comme lies REVLIMID, il est recommand d'interrompre le traitement et de le reprendre en diminuant la dose, une fois la toxicit revenue un grade infrieur ou gal 2.

Il est recommand de consulter les informations de prescription compltes, y compris les AVERTISSEMENTS, CONTRE-INDICATIONS, PRCAUTIONS et EFFETS INDSIRABLES accompagnant le mdicament.

propos des syndromes mylodysplasiques

Les syndromes mylodysplasiques (SMD) sont un groupe de tumeurs malignes qui affectent environ 300 000 personnes travers le monde. Les syndromes mylodysplasiques se manifestent lorsque les cellules sanguines ne se dveloppent pas normalement et restent l'tat immature ou blastique dans la moelle pinire. Ne devenant pas des cellules adultes, elles sont incapables d'assurer leurs fonctions. la longue, la moelle pinire est envahie de cellules blastiques et le dveloppement des cellules normales cesse. Les patients atteints de SMD sont souvent dpendants de transfusions sanguines afin de prendre en charge les sympt'mes de fatigue et d'anmie. cause de frquentes transfusions, ils peuvent dvelopper une surcharge et/ou une toxicit due au fer qui met leur vie en danger, d'o un besoin urgent de nouvelles thrapies servant la cause de la condition plut't que la simple prise en charge de ses sympt'mes.

propos de la leucmie mylode aigu

La leucmie mylodysplasique aigu (LAM) est un cancer des cellules sanguines mylodes, passant frquemment de la forme SMD la progression de la maladie. La leucmie mylodysplasique aigu (LAM) correspond la prolifration de cellules anormales qui s'accumulent dans la moelle osseuse et interfrent avec tous les types de production de cellules sanguines normales (dysplasie multi-ligne). La leucmie mylodysplasique aigu (LAM) a traditionnellement t traite par chimiothrapie forte densit, qui est mal tolre par la majorit des patients qui en sont atteints, c'est dire les personnes ges. Ces patients font gnralement l'impasse sur le traitement et, tant donn qu'ils sont inligibles pour une thrapie curative, leur esprance de vie est brve et frquemment mesure en semaines voire en mois.

propos des anomalies chromosomiques dltion 5q

Les anomalies chromosomiques (cytogntiques) sont dtectes chez plus de la moiti des patients atteints du syndrome mylodysplasique (SMD), et impliquent la dltion en totalit ou en partie d'un ou de plusieurs chromosomes spcifiques. Les anomalies cytogntiques les plus courantes chez les patients atteints de SMD sont les dltions dans le bras long des chromosomes 5, 7 et 20. Une autre anomalie courante consiste en une copie supplmentaire du chromosome 8. De plus, une dltion portant sur le chromosome 5q peut tre prsente chez 20 30 % de tous les patients atteints de SMD. L'Organisation mondiale de la sant a rcemment identifi un sous-groupe unique de patients atteints de SMD prsentant un syndrome 5q , dans lequel l'unique anomalie chromosomique est une portion spcifique du chromosome 5q.

propos de Celgene International Srl

Celgene International Srl, situe Boudry, dans le Canton de Neuchtel, en Suisse, est une filiale part entire et le sige international de Celgene Corporation. Celgene Corporation, dont le sige se trouve Summit, dans le New Jersey, est une socit pharmaceutique internationale intgre spcialise dans la dcouverte, le dveloppement et la commercialisation de traitements novateurs de lutte contre le cancer et les maladies inflammatoires au moyen de la rgulation gnique et protinique. Pour de plus amples informations, rendez-vous sur le site Internet de la socit l'adresse [ www.celgene.com ].

noncs prospectifs

Ce communiqu de presse contient des noncs prospectifs qui sont gnralement des dclarations de nature non historique. Les noncs prospectifs peuvent tre identifis par l'utilisation des termes s'attend , anticipe , pense que , envisage , estime , prvoit , perspectives , et par l'emploi du futur ou d'expressions similaires. Ils sont bass sur les projets, estimations, suppositions et projections actuels de la direction et ne sont valables qu' la date de leur formulation. Nous n'assumons aucune obligation de mise jour d'un quelconque nonc prospectif, que ce soit la lumire de nouvelles informations ou d'vnements futurs, sauf dans la mesure o la loi l'exige. Les noncs prospectifs comportent des risques et des incertitudes inhrents, dont la plupart sont difficilement prvisibles et qui sont gnralement en dehors de notre contr'le. Les rsultats ou dnouements rels peuvent diffrer sensiblement de ceux sous-entendus dans les noncs prospectifs en raison de l'impact d'un certain nombre de facteurs. Bon nombre de ces facteurs sont voqus plus en dtail dans notre rapport annuel sur formulaire 10-K et dans les autres rapports dposs auprs de la SEC (la commission amricaine de contr'le des oprations boursires).

Le texte du communiqu issu daune traduction ne doit daaucune manire tre considr comme officiel. La seule version du communiqu qui fasse foi est celle du communiqu dans sa langue daorigine. La traduction devra toujours tre confronte au texte source, qui fera jurisprudence.