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SEATTLE, Washington (USA)--([ BUSINESS WIRE ])--Das Unternehmen Gilead Sciences, Inc. (NASDAQ: GILD), hat heute die vollstndigen Ergebnisse der zweiten klinischen Pivotstudie der Phase 3 (Studie 103) zu der einmal tglich einzunehmenden Quad-Einzeltablette, bestehend aus Elvitegravir, Cobicistat, Emtricitabin und Tenofovirdisoproxilfumarat zur Behandlung von HIV, bekannt gegeben. Die Studie ergab die Nichtunterlegenheit des Quad gegenber einer Behandlung auf Protease-Basis mit durch Ritonavir verstrktem Atazanavir (ATV/r) plus Truvada (Emtricitabin/Tenofovirdisoproxilfumarat) nach 48-wchiger Therapie an nicht vorbehandelten Erwachsenen mit HIV-1-Infektion. Diese Daten wurden heute in einer Posterprsentation (Abstract Nr.627) auf der 19.Konferenz zu Retroviren und opportunistischen Infektionen (CROI 2012) in Seattle vorgestellt.

„Die Ansprechrate von 90 Prozent, die das Quad in dieser Studie erreichte, ist eine der hchsten, die wir in gro angelegten, randomisierten klinischen Studien zu antiretroviralen Wirkstoffen gegen HIV bisher gesehen haben"

Nach 48 Behandlungswochen wies das Quad in Studie 103 eine hnliche Wirksamkeit auf wie die Behandlung auf Basis von Atazanavir, wobei 90 Prozent der Quad-Patienten und 87 Prozent der Patienten auf ATV/r plus Truvada ein HIV-RNA-Niveau (Viruslast) von weniger als 50Kopien/ml erreichten a" gem dem Schnappschussalgorithmus der US-amerikanischen Arzneimittelbehrde FDA (95-Prozent-KI fr die Differenz zwischen -1,9 und +7,8 Prozent; das vordefinierte Kriterium fr die Nichtunterlegenheit war eine untere Grenze eines zweiseitigen 95-Prozent-KI von -12 Prozent). Bei Patienten mit einem HIV-RNA-Niveau von mehr als 100.000Kopien/ml zum Studienbeginn erwies sich Quad als hnlich wirksam, wobei 85 Prozent der Quad-Patienten und 82 Prozent der Patienten auf ATV/r plus Truvada eine Viruslast von weniger als 50Kopien/ml erreichten.

aDie Ansprechrate von 90 Prozent, die das Quad in dieser Studie erreichte, ist eine der hchsten, die wir in gro angelegten, randomisierten klinischen Studien zu antiretroviralen Wirkstoffen gegen HIV bisher gesehen habena, sagte Dr.med. Edwin DeJesus, medizinischer Direktor des Immunologiezentrums von Orlando in Florida (USA) und wissenschaftlicher Leiter der Studie 103. aDieses Ergebnis ist ein klarer Hinweis auf die mglichen Vorzge einer Einzeltablette auf Integrase-Basis fr Patienten, die mit der HIV-Behandlung beginnen mssen.a

Die Abbruchrate aufgrund unerwnschter Ereignisse war bei den Patienten, die das Quad einnahmen (4 Prozent), und denjenigen mit Behandlung auf Atazanavir-Basis (5 Prozent) vergleichbar. Erhhte Bilirubin-Werte (Schweregrad 3-4) wurden nur bei 1 Prozent der Patienten im Quad-Arm, jedoch bei 58 Prozent im Atazanavir-Arm beobachtet. Die Quad-Patienten verzeichneten auch einen signifikant geringeren Anstieg der Triglycerid-Werte (+8mg/dl) gegenber denjenigen, die die Behandlung auf Atazanavir-Basis erhielten (+23mg/dl).

Das klinische Programm der Phase 3 fr Quad umfasst zwei Studien (102 und 103), in denen das Quad-Prparat einer Standardtherapie bei nicht antiretroviral vorbehandelten Erwachsenen mit HIV-1-Infektion gegenbergestellt wird. Gilead hat erste Ergebnisse zur Studie 103 am 19.September 2011 bekannt gegeben. Studie 102, eine randomisierte und doppelt verblindete klinische Studie zum Vergleich der Wirksamkeit, Sicherheit und Vertrglichkeit von Quad und Atripla (Efavirenz 600mg / Emtricitabin 200mg / Tenofovirdisoproxilfumarat 300mg), luft immer noch, und das Unternehmen hat am 7.Mrz 2012 an der CROI 2012 Ergebnisse dieser Studie nach 48 Wochen bekannt gegeben.

Gilead hat am 27.Oktober 2011 einen Antrag auf Arzneimittelzulassung (New Drug Application) in den USA eingereicht, und die FDA hat gem dem Prescription Drug User Fee Act festgelegt, die Prfung bis zum 27.August 2012 abzuschlieen. Am 24.November 2011 hat das Unternehmen fr das Produkt einen Zulassungsantrag bei der Europischen Arzneimittelagentur eingereicht, deren Prfung bis Ende 2012 abgeschlossen sein knnte.

Studie 103

Studie 103 ist eine randomisierte (1:1), doppelt verblindete klinische Studie der Phase 3 zum Vergleich der Wirksamkeit, Sicherheit und Vertrglichkeit von Quad (Elvitegravir 150mg / Cobicistat 150mg / Emtricitabin 200mg / Tenofovirdisoproxilfumarat 300mg) (n=353) und Atazanavir 300mg, verstrkt durch Ritonavir 100mg (ATV/r), plus Truvada (n=355) bei nicht vorbehandelten HIV-infizierten Erwachsenen mit HIV-RNA-Werten von mindestens 5.000Kopien/ml bei Studienbeginn. Der primre Endpunkt der Studie ist der Anteil an Patienten, der gem dem Schnappschussalgorithmus der FDA nach einer Behandlungsdauer von 48 Wochen ein HIV-RNA-Niveau von weniger als 50Kopien/ml erreicht. Sekundre Ziele sind die Auswertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Vertrglichkeit der Prparate ber einen Behandlungszeitraum von 192 Wochen.

Bei Studienbeginn hatten die Patienten im Quad-Arm eine mittlere HIV-RNA von 4,88log₁₀Kopien/ml und eine mittlere CD4-Zellzahl von 364 Zellen/mm³. Die Patienten im Atazanavir-Arm hatten eine mittlere HIV-RNA von 4,86log₁₀Kopien/ml und eine mittlere CD4-Zellzahl von 375 Zellen/mm³. ber beide Arme hinweg hatten 41 Prozent der Patienten ein HIV-RNA-Niveau von mehr als 100.000 Kopien/ml, und 13 Prozent hatten eine CD4-Zellzahl von a200 Zellen/mm³.

In beiden Armen verzeichneten die Patienten einen hnlichen Anstieg der CD4-Zellzahlen (im Durchschnitt 207 Zellen/mm³ bei Quad und 211 Zellen/mm³ bei ATV/r plus Truvada). Die Rate des virologischen Versagens belief sich bei beiden Behandlungsmethoden aif 5 Prozent, beruhend auf einem Bestandteil der FDA-Schnappschussanalyse.

Die hufigsten unerwnschten Ereignisse, die bei mindestens 10 Prozent der Patienten in beiden Studienarmen auftraten, waren Durchfall, belkeit, Infektionen der oberen Atemwege, Kopfschmerzen, Mdigkeit und Gelbfrbung der Augen. Diese am hufigsten auftretenden unerwnschten Ereignisse waren bei beiden Behandlungsarmen hnlich, mit Ausnahme der Gelbfrbung der Augen (assoziiert mit erhhten Bilirubin-Werten), die im Quad-Arm weniger hufig auftrat als im Arm mit ATV/r plus Truvada (1 beziehungsweise 14 Prozent).

Mit Ausnahme der erhhten Bilirubin-Werte bei Patienten, die die Therapie auf Atazanavir-Basis erhielten, waren die labortechnischen Aufflligkeiten mit Schweregrad 3-4 fr beide Behandlungsmethoden hnlich, und nur erhhte Creatin-Kinase-Werte traten bei mehr als 5 Prozent der Patienten auf (6 Prozent beim Quad und 7 Prozent bei ATV/r plus Truvada). Der Lipidanstieg war bei beiden Studienarmen vergleichbar, mit Ausnahme des hheren Triglycerid-Anstiegs, der bei Patienten mit der Behandlung auf Atazanavir-Basis beobachtet wurde (p=0,006).

Bei beiden Behandlungsmethoden ergaben sich vergleichbare Nierenprofile mit einem mittleren Anstieg des Kreatininspiegels um 0,12mg/dl beim Quad und 0,08mg/dl bei ATV/r plus Truvada. Die Sicherheitsprofile bezglich Knochen waren ebenfalls hnlich, mit einer mittleren Vernderung der Hftknochendichte ab Studienbeginn von -2,87 Prozent beim Quad und -3,59 Prozent bei ATV/r plus Truvada (p=0,12).

Die Studie luft noch auf verblindete Weise. Nach 192 Wochen erhalten die Probanden weiterhin ihr verblindetes Studienmedikament, bis die Behandlungszuordnungen entblindet werden. Zu diesem Zeitpunkt erhalten alle Probanden die Wahl, an einer nicht verblindeten Verlngerungsphase mit der Einzeltablette des Quad-Kombiprparats teilzunehmen. Weitere Informationen ber die Studie finden sich unter [ www.clinicaltrials.gov ].

Die Quad-Tablette, Elvitegravir und Cobicistat sind Prfprparate, deren Sicherheit und Wirksamkeit noch nicht nachgewiesen wurden.

ber das Quad

Das Quad-Kombiprparat enthlt vier Wirkstoffe von Gilead in Form einer tglich einzunehmenden Einzeltablette: Elvitegravir, Cobicistat (ein verstrkender Wirkstoff, der eine einmal tgliche Dosierung von Elvitegravir ermglicht) und Truvada, eine fest dosierte Kombination aus Emtricitabin und Tenofovirdisoproxilfumarat.

Elvitegravir ist ein Integrasehemmer. Anders als andere Arten antiretroviraler Wirkstoffe beeintrchtigen Integrasehemmer die HIV-Replikation, indem sie die Fhigkeit des Virus blockieren, sich in das genetische Material menschlicher Zellen einzubinden. Elvitegravir wurde durch Gilead im Mrz 2005 von Japan Tobacco Inc. (JT) lizenziert. Gem den Bedingungen der Vereinbarung von Gilead mit JT hat Gilead das Exklusivrecht an der Entwicklung und Vermarktung von Elvitegravir in allen Lndern der Welt auer in Japan, wo die Rechte bei JT liegen.

Cobicistat ist der von Gilead entwickelte wirksame mechanismusbasierte Inhibitor des Cytochroms P450 3A (CYP3A), eines Enzyms, das Medikamente im Krper abbaut. Zustzlich zur Prfung des Wirkstoffs im Rahmen des Quad-Prparats untersucht Gilead auch das Potenzial von Cobicistat zur Verstrkung handelsblicher HIV-Proteasehemmer.

Die Quad-Tablette, Elvitegravir und Cobicistat sind Prfprparate, deren Sicherheit und Wirksamkeit noch nicht nachgewiesen wurden.

ber Gilead Sciences

Gilead Sciences ist ein Biopharmaunternehmen, das innovative Arzneimittel fr diejenigen medizinischen Bereiche erforscht, entwickelt und vermarktet, in denen ungedeckter Bedarf besteht. Das Unternehmen hat es sich zur Aufgabe gemacht, die Versorgung lebensbedrohlich erkrankter Patienten weltweit voranzutreiben. Gilead hat seinen Hauptsitz im kalifornischen Foster City und besitzt weitere Betriebe in Nordamerika, Europa und im asiatisch-pazifischen Raum.

Zukunftsgerichtete Aussagen

Diese Pressemitteilung enthlt zukunftsgerichtete Aussagen im Sinne des Private Securities Litigation Reform Act von 1995, die Risiken, Ungewissheiten und anderen Faktoren unterliegen, wie etwa dem Risiko, dass die FDA, die Europische Arzneimittelagentur und andere Aufsichtsbehrden Quad eventuell nicht zulassen, sowie Risiken hinsichtlich der vorgesehenen Zeitplne in Bezug auf behrdliche Prfungen und Zulassungen. Zudem kann jede mgliche Marktzulassung mit erheblichen Nutzungseinschrnkungen verbunden sein. Weiterhin kann es selbst bei einer Zulassung sein, dass "rzte die Vorteile von Quad gegenber anderen Therapien nicht erkennen und das Produkt daher nur zgerlich verschreiben. Diese Risiken, Ungewissheiten und anderen Faktoren knnten dazu fhren, dass tatschliche Ergebnisse eventuell wesentlich von den im Rahmen der zukunftsgerichteten Aussagen dargestellten Ergebnissen abweichen. Die Leser werden darauf hingewiesen, sich nicht auf diese zukunftsgerichteten Aussagen zu verlassen. Einzelheiten zu diesen und weiteren Risiken sind im Jahresbericht von Gilead auf Formblatt 10-K fr das am 31.Dezember 2011 zu Ende gegangene Jahr enthalten, der bei der US-Brsenaufsichtsbehrde SEC eingereicht wurde. Alle zukunftsgerichteten Aussagen beruhen auf Gilead gegenwrtig vorliegenden Informationen, und das Unternehmen bernimmt keine Verpflichtung zur Aktualisierung dieser zukunftsgerichteten Aussagen.

Die vollstndigen Verschreibungsinformationen fr Truvada in den USA sind unter [ www.Truvada.com ] erhltlich.
Die vollstndigen Verschreibungsinformationen fr Atripla in den USA sind unter [ www.Atripla.com ] erhltlich.

Truvada ist eine eingetragene Marke von Gilead Sciences, Inc.

Atripla ist eine eingetragene Marke von Bristol-Myers Squibb und Gilead Sciences, LLC.

Weitere Informationen ber Gilead Sciences erhalten Sie auf der Website des Unternehmens unter [ www.gilead.com ] oder telefonisch von der Gilead-Abteilung fr ffentliche Angelegenheiten (Public Affairs) unter 1-800-GILEAD-5 bzw. 1-650-574-3000.

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