Health & Fitness
Mon, March 12, 2012
SEATTLE--([ BUSINESS WIRE ])--Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq: GILD) kondigde vandaag de volledige resultaten aan van de tweede cruciale Fase 3 klinische studie (Studie 103) van haar Quad eenmaal daags ??n tablet regime, bestaande uit elvitegravir, cobicistat, emtricitabine en tenofovirdisoproxilfumaraat voor de behandeling van HIV. De conclusie van de studie was dat de Quad niet-inferieur was in vergelijking met een protease-gebaseerd regime van atazanavir versterkt met ritonavir (ATV/r) plus Truvada? (emtricitabine/tenofovirdisoproxilfumaraat) na 48 weken therapie bij met hiv-1 ge?nfecteerde behandelingsna?eve volwassenen. Deze gegevens werden vandaag gepresenteerd tijdens een postersessie (Abstract nr. 627) op de 19e Conference on Retroviruses and Opportunistic Infections (CROI 2012) die in Seattle plaatsvindt.
"Dit resultaat is een sterke indicatie van het potenti?le voordeel van een regime met ??n integrase-gebaseerde tablet voor pati?nten die met een hiv-behandeling beginnen."
Na een behandeling van 48 weken in Studie 103, toonde de Quad een werkzaamheid die vergelijkbaar was met een op atazanavir gebaseerd regime, waarbij 90 procent van de Quad-pati?nten vergeleken met 87 procent van de pati?nten die ATV/r plus Truvada kregen, een hiv RNA (viral load) bereikte van minder dan 50 kopie?n/ml, met gebruikmaking van het snapshot-algoritme van de U.S. Food and Drug Administration (FDA) (95 procent CI voor het verschil: -1,9 procent tot +7,8 procent; het vooraf gedefinieerde criterium voor niet-inferioriteit was een lagere ondergrens van een tweezijdige 95 procent CI van -12 procent). Van de Quad-pati?nten met een baseline hiv RNA groter dan 100.000 kopie?n/ml, liet de Quad vergelijkbare werkzaamheid zien, waarbij 85 procent van de Quad-pati?nten in vergelijking met 82 procent van de pati?nten die ATV/r plus Truvada kregen een viral load bereikte van minder dan 50 kopie?n/ml.
?Het in deze studie aangetoonde responspercentage van 90 procent door de Quad is een van de hoogste die we ooit gezien hebben in een grote, gerandomiseerde klinische studie naar hiv voor een antiretroviraal regime? aldus Edwin DeJesus, MD, Medical Director van het Orlando Immunology Center, Orlando, Florida, en hoofdonderzoeker van Studie 103. ?Dit resultaat is een sterke indicatie van het potenti?le voordeel van een regime met ??n integrase-gebaseerde tablet voor pati?nten die met een hiv-behandeling beginnen."
Het stopzettingspercentage als gevolg van bijwerkingen was vergelijkbaar tussen pati?nten die de Quad gebruikten (4 procent) en diegenen die een atazanavir-gebaseerd regime kregen (5 procent). Verhoogde bilirubinespiegels (graad 3-4) werden bij 1 procent van de pati?nten in de Quad-arm waargenomen, in vergelijking tot 58 procent in de atazanavir-gebaseerde arm. Quad-pati?nten ervaarden tevens aanzienlijke lagere stijgingen van de triglyceridespiegels (+8 mg/dl) in vergelijking met degenen die het atazanavir-gebaseerde regime kregen (+23 mg/dl).
Het Fase 3 klinische programma voor de Quad omvat twee studies (Studies 102 en 103) die elk het Quad-regime beoordelen ten opzichte van een standaard antiretrovirale behandeling van met hiv-1 besmette pati?nten die nog geen behandeling hebben gehad. Gilead maakte op 19 september 2011 de uitmuntende resultaten van Studie 103 bekend. Studie 102, een gerandomiseerd, dubbelblind klinisch onderzoek waarin de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van Quad ten opzichte van Atripla? (efavirenz 600 mg/emtricitabine 200 mg/tenofovirdisoproxilfumaraat 300 mg) worden vergeleken, is een nog lopende studie en het bedrijf maakte de resultaten na 48 weken van deze studie bekend op 7 maart 2012 tijdens de CROI 2012.
Gilead diende op 27 oktober 2011 een nieuwe registratie-aanvraag voor de Quad in en de FDA heeft 27 augustus 2012 als beoogde toetsingsdatum vastgesteld, krachtens de Prescription Drug User Fee Act. Op 24 november 2011 heeft Gilead een goedkeuring voor het handel aangevraagd bij het Europese Geneesmiddelenbureau, dat de beoordeling aan het einde van 2012 kan hebben afgerond.
Studie 103
Studie 103 is een gerandomiseerde (1:1), dubbelgeblindeerde Fase 3 klinische studie die de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid vergelijkt van de Quad (elvitegravir 150 mg/cobicistat 150 mg/emtricitabine 200 mg/tenofovirdisoproxilfumaraat 300 mg) (n=353) met atazanavir 300 mg versterkt met ritonavir 100 mg (ATV/r) plus Truvada (n=355) bij met hiv-1 ge?nfecteerde behandelingsna?eve volwassenen met een baseline hiv RNA-spiegel van 5000 kopie?n/ml. Het belangrijkste resultaat van de studie is het aantal pati?nten dat HIV-RNA-niveaus van minder dan 50 exemplaren/ml bij 48 weken behandeling bereikt, volgens het snapshotalgoritme van de FDA. Secundaire doelen zullen de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van de behandelingsregimes beoordelen gedurende een behandeling van 192 weken.
Op de baseline hadden de pati?nten in de Quad-arm een gemiddelde hiv RNA van 4,88 log10 kopie?n/ml en een gemiddelde hoeveelheid CD4-cellen van 364 cellen/mm3. Pati?nten in de atazanavir-gebaseerde arm hadden een mediane hiv RNA van 4,86 log10 kopie?n/ml en een gemiddelde CD4-celtelling van 375 cellen/mm3. In beide groepen had 41 procent van de pati?nten een hiv RNA van meer dan 100.000 kopie?n/ml en 13 procent had een CD4-celtelling van minder dan of gelijk aan 200 cellen/mm3.
Pati?nten uit beide groepen ervaarden een gelijksoortige toename van de CD4-celtelling (gemiddelde toename van 207 cellen/mm3 voor de Quad en 211 cellen/mm3 voor ATV/r plus Truvada). Het virologische faalpercentage was 5 procent voor beide behandelingsregimes gebaseerd op een component van de snapshot-analyse van de FDA.
De meest voorkomende bijwerkingen traden op bij ten minste 10 procent van de pati?nten in beide armen en bestonden uit diarree, misselijkheid, infectie van de bovenste luchtwegen, hoofdpijn, vermoeidheid en oculaire icterus. De meest voorkomende bijwerkingen waren vergelijkbaar in beide behandelingsgroepen met uitzondering van oculaire icterus (geassocieerd met verhoogde bilirubinespiegels), dat minder vaak voorkwam in de Quad-arm dan in de ATV/r plus Truvada-arm (respectievelijk 1 en 14 procent).
Met uitzondering van de verhoogde bilirubinespiegels bij pati?nten die atazanavir-gebaseerde therapie kregen, waren graad 3-4 laboratoriumafwijkingen vergelijkbaar voor beide behandelingsregimes, met alleen een verhoogde creatinekinase bij meer dan 5 procent van de pati?nten (6 procent voor de Quad en 7 procent voor ATV/r plus Truvada). De lipidestijgingen waren vergelijkbaar in beide onderzoeksarmen, met uitzondering van de hogere triglycerideverhogingen die werden waargenomen bij pati?nten die het atazanavir-gebaseerde regime gebruikten (p=0,006).
Beide behandelingsregimes hadden vergelijkbare renale profielen, met gemiddelde stijgingen in serumcreatinine van 0,12 mg/dl voor de Quad en 0,08 mg/dl voor ATV/r plus Truvada. De botveiligheidsprofielen waren ook vergelijkbaar, met een mediane wijziging ten opzichte van de baseline in de botdichtheid van de heup van -2,87 procent voor de Quad en -3,59 procent voor ATV/r plus Truvada (p=0,12).
De studie verloopt op geblindeerde wijze. Na week 192 zullen de proefpersonen doorgaan met het innemen van hun geblindeerde onderzoeksmiddel tot de behandelingstoewijzingen zijn gedeblindeerd. Op dat moment krijgen alle proefpersonen de mogelijkheid om deel te nemen aan een open-label rollover-uitbreiding en het Quad enkel-tablet regime te gebruiken. Meer informatie over de studie is te vinden op [ www.clinicaltrials.gov ].
De Quad, elvitegravir en cobicistat zijn onderzoeksproducten waarvan de veiligheid en de werkzaamheid nog niet zijn bewezen.
Over de Quad
De Quad bevat vier door Gilead geproduceerde stoffen in een compleet eenmaal daags in te nemen uit ??n tablet bestaand regime: elvitegravir, cobicistat, een ?booster? die zorgt dat elvitegravir slechts eenmaal daags hoeft te worden toegediend en Truvada?, een vaste dosiscombinatie van emtricitabine en tenofovirdisoproxilfumaraat.
Elvitegravir is een integraseremmer. Anders dan andere klassen antiretrovirale middelen, interfereren integraseremmers met HIV-replicatie door het vermogen van het virus te blokkeren om te integreren in het genetisch materiaal van menselijke cellen. Gilead nam in maart 2005 de vergunning voor het in de handel brengen van elvitegravir over van Japan Tobacco Inc. (JT). Onder de voorwaarden van de overeenkomst van Gilead met JT, heeft Gilead exclusieve rechten op het ontwikkelen en het verhandelen van elvitegravir in alle landen van de wereld, met uitsluiting van Japan, waar JT de rechten behoudt.
Cobicistat is Gileads eigen krachtige op mechanisme gebaseerde remmer van cytochroom P450 3A (CYP3A), een enzym dat geneesmiddelen in het lichaam metaboliseert. Als aanvulling op het onderzoek van het middel als onderdeel van de Quad onderzoekt Gilead ook het potentieel van cobicistat om in de handel verkrijgbare hiv-proteaseremmers te versterken.
De Quad, elvitegravir en cobicistat zijn onderzoeksproducten waarvan de veiligheid en de werkzaamheid nog niet zijn bewezen.
Over Gilead Sciences
Gilead Sciences is een biofarmaceutisch bedrijf dat nieuwe therapie?n ontdekt, ontwikkelt en op de markt brengt voor nog onvervulde medische behoeften. De missie van het bedrijf is wereldwijd de zorg te verbeteren voor pati?nten die aan levensbedreigende ziektes lijden. Gilead heeft zijn hoofdkantoor in Foster City, Californi? (VS) en is actief in Noord-Amerika, Europa en de regio Azi?-Pacific.
Toekomstverwachting
Dit persbericht bevat toekomstverwachtingen, in de betekenis van de Private Securities Litigation Reform Act van 1995, die afhankelijk zijn van risico's, onzekerheden en andere factoren, waaronder het risico dat de FDA, het European Medicines Agency en andere regelgevende instanties de Quad en de bijbehorende risico's niet zullen goedkeuren binnen de verwachte tijdsduur die voor alle wettelijke beoordelingen en goedkeuringen geldt. Daarnaast kunnen er op de marketinggoedkeuring, indien verleend, significante beperkingen van toepassing zijn. Bovendien bestaat de kans dat artsen, zelfs na goedkeuring, niet de voordelen van Quad zien ten opzichte van andere behandelingen, waardoor ze terughoudend kunnen zijn om het geneesmiddel voor te schrijven. Deze risico's, onzekerheden en andere factoren kunnen ertoe leiden dat werkelijke resultaten aanzienlijk afwijken van de resultaten zoals die worden genoemd in de toekomstverwachtingen. De lezer wordt gewaarschuwd niet te vertrouwen op deze toekomstverwachtingen. Deze en andere risico's staan uitgebreid beschreven in het kwartaalverslag van Gilead op formulier 10-Q voor het kwartaal dat eindigde op 31 december 2011, zoals ingediend bij de Amerikaanse Securities and Exchange Commission. Alle toekomstverwachtingen zijn gebaseerd op informatie waarover Gilead nu beschikt. Gilead neemt geen verplichting op zich om dergelijke voorspellingen te actualiseren.
De Amerikaanse volledige medicatie-informatie voor Truvada is beschikbaar op [ www.Truvada.com ].
Amerikaanse volledige medicatie-informatie voor Atripla is beschikbaar op [ www.Atripla.com ].
Truvada is een geregistreerd handelsmerk van Gilead Sciences, Inc.
Atripla is een geregistreerd handelsmerk van Bristol-Myers Squibb en Gilead Sciences, LLC.
Ga voor meer informatie over Gilead Sciences naar de website van het bedrijf: [ www.gilead.com ] of bel naar Gilead Public Affairs: +1-800-GILEAD-5 of +1 650-574-3000.
Deze bekendmaking is officieel geldend in de originele brontaal. Vertalingen zijn slechts als leeshulp bedoeld en moeten worden vergeleken met de tekst in de brontaal welke als enige juridische geldigheid beoogt.