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BOSTON--([ BUSINESS WIRE ])--Vertex Pharmaceuticals Incorporated (Nasdaq: VRTX) a annonc aujourd'hui que les donnes sur l'ALS-2200 (VX-135), un mdicament oral que Vertex dveloppe actuellement pour le traitement de l'hpatite C, sont prsentes pour la premire fois lors de The Liver Meeting, la 63me runion annuelle de l'American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD). Une rduction moyenne de 4.54 log₁₀ (fourchette de -3,81, -5,08) a t observe par rapport la ligne de base dans l'ARN du virus de l'hpatite C (VHC) aprs sept jours de dosage sous ALS-2200 (200 mg) une fois par jour chez les personnes atteintes d'une hpatite C chronique de gnotype 1 pour lesquelles le traitement tait nouveau (n=8). Des rductions similaires de la ligne de base dans l'ARN du VHC ont t observes lors d'une tude de cintique virale de sept jour avec un dosage quotidien d'ALS-2200 (200 mg) en combinaison avec la ribavirine (n=8). L'ALS-2200 a t bien tolr au cours de cette tude, sans vnement indsirable grave et sans interruption due des vnements indsirables. D'aprs ces donnes et pour approfondir la caractrisation du profil de scurit et d'efficacit du mdicament, Vertex prvoit de dmarrer plusieurs tudes de Phase 2 de rgimes exclusivement oraux sur 12 semaines chez les personnes atteintes d'une hpatite C chronique de gnotype 1 dbut 2013, dans l'attente de discussions avec les autorits de rglementation. Ces tudes incluront des combinaisons du VX-135 avec le GSK2336805 et sparment avec le simeprevir (TMC435). Au dbut des tudes de Phase 2, l'ALS-2200 sera appel le VX-135. La slection pour la premire tude, qui valuera le VX-135 en combinaison avec la ribavirine, est prvue dmarrer dans les prochaines semaines.

«La caractrisation pr-clinique de l'ALS-2200, un inhibiteur puissant de la polymrase nuclotide pour le traitement contre l'hpatite C chronique»

Nous travaillons rapidement pour valuer plusieurs rgimes de traitement exclusivement oraux avec le VX-135 et nous prvoyons une quantit considrable de donnes issues de plusieurs tudes de Phase 2 d'ici la fin de 2013 , a dclar Robert Kauffman, M.D., Ph.D., Vice-prsident directeur et Directeur mdical chez Vertex. Notre objectif consiste procder un dveloppement pivot avec un ou plusieurs rgimes qui ont le plus grand potentiel d'offrir aux mdecins et leurs patients un traitement de courte dure plus tolrable avec des taux de gurison virale levs pour l'hpatite C .

Les donnes de cintique virale sur sept jour avec un dosage quotidien d'ALS-2200 (200 mg) en combinaison avec la ribavirine ont dmontr une rduction moyenne de 4.18 log₁₀ (fourchette -3,6, -5,2) par rapport la ligne de base dans l'ARN du VHC chez les personnes atteintes d'une hpatite C chronique de gnotype 1 pour lesquelles le traitement tait nouveau (n=8). Cinq patients ont prsent des niveaux d'ARN du VHC infrieurs la limite de quantification (< LQ = < 25 IU/ml), dont deux ont prsent des niveaux d'ARN du VHC infrieurs la limite de dtection (essai VHC Roche COBAS Taqman, Version 2) aprs sept jours de dosage. De mme que pour les donnes issues de la cohorte sous monothrapie, l'ALS-2200 en combinaison avec la ribavirine a t bien tolr, aucun patient n'a interrompu le traitement du fait d'vnements indsirables et aucun vnement indsirable grave n'est survenu.

L'activit antivirale prcoce et la tolrabilit de ce promdicament analogue de l'uridine nuclotide sont trs prometteuses, car nous cherchons dvelopper de nouveaux rgimes de traitement sans interfron , a indiqu Patrick Marcellin, M.D., Ph.D., Professeur d'hpatologie l'Universit de Paris et Chef de l'unit de recherche contre les hpatites virales l'h'pital Beaujon de Clichy. Les donnes suggrent que le VX-135 pourrait tre un composant essentiel des rgimes exclusivement oraux pour le traitement contre l'hpatite C .

La caractrisation pr-clinique de l'ALS-2200, un inhibiteur puissant de la polymrase nuclotide pour le traitement contre l'hpatite C chronique .

Affiche de prsentation n1882

13 novembre 2012, de 8h00 midi, HSE

Les donnes pr-cliniques sur l'ALS-2200 seront prsentes l'AASLD l'appui de l'tude de cintique virale de Phase 1 et de nouveaux plans de dveloppement cliniques. Dans les tudes pr-cliniques, il a t observ que l'ALS-2200 tait un promdicament analogue de l'uridine nuclotide puissant, slectif, spcifique et pan-gnotypique qui inhibe la polymrase NS5B du VHC. Spcifiquement, il n'y a pas eu d'inhibition in vitro des polymrases de virus non VHC, d'ADN humain (' ou ') ou d'ARN (II) ni de synthse de protine mitochondriale. Les tudes ont galement dmontr que l'ALS-2200 conserve sa puissance in vitro contre un panel de variantes du VHC rsistantes aux inhibiteurs non nuclosides de NS3/4A, de NS5A et de NS5B.

Analyse de l'ALS-2200, un promdicament analogue de l'uridine nuclotide puissant et novateur, interactions de mdicaments en combinaison dans le systme de rplicon subgnomique du virus de l'hpatite C (VHC) .

Affiche de prsentation n1887

13 novembre 2012, de 8h00 midi, HSE

Des tudes de combinaison avec l'ALS-2200 ont t menes in vitro pour dterminer si oui ou non les interactions avec d'autres mdicaments taient additives, synergistes ou antagonistes. La combinaison de l'ALS-2200 avec le tlaprvir ou le VX-222 a dmontr un effet synergiste et la combinaison avec la ribavirine a gnr une rponse additive. Aucune cytotoxicit ni aucun antagonisme substantiel n'ont t observs n'importe quel degr de concentration des combinaisons testes. Les combinaisons de l'ALS-2200 avec 18 autres composs ont galement t testes, notamment le simeprevir, qui a prsent une synergie importante avec l'ALS-2200.

Nous sommes ravis de la solidit de notre collaboration avec Vertex et des dbouchs potentiels sur d'avances dans le traitement contre l'hpatite C , a dclar Lawrence M. Blatt, Ph.D., Fondateur, Prsident et Directeur gnral d'Alios BioPharma. Nous nous rjouissons la perspective de voir les rsultats de plusieurs tudes d'valuation de combinaisons exclusivement orales incluant le VX-135 .

Essais de Phase 2 sur le VX-135

Vertex a rcemment annonc qu'elle a conclu deux contrats non exclusifs pour mener des tudes de preuve de concept de Phase 2 sur le VX-135 en combinaison avec le simeprevir (TMC435), un inhibiteur de protase en cours de dveloppement conjoint par Janssen R&D Ireland et Medivir AB et avec le GSK2336805, un inhibiteur de NS5A en cours de dveloppement par GlaxoSmithKline (GSK). Les tudes sur le GSK2336805 et le simeprevir sont prvues dmarrer dbut 2013, dans l'attente de discussions avec les autorits de rglementation. La slection est prvue commencer au cours des prochaines semaines pour une tude de Phase 2 sur le VX-135 et la ribavirine. Vertex envisage galement de lancer dbut 2013 une tude sur le VX-135 et le tlaprvir, l'inhibiteur de protase approuv de la socit qui est commercialis sous forme de comprims INCIVEK (tlaprvir) pour les personnes atteintes d'une hpatite C chronique de gnotype 1, dans l'attente de discussions avec les autorits de rglementation. L'ensemble de ces tudes de Phase 2 valuera la scurit, la tolrabilit et les taux de gurison virale (SVR12; virus de l'hpatite C indtectable 12 semaines aprs la fin du traitement) l'aide de rgimes en combinaison sur 12 semaines.

propos du VX-135 (ALS-2200)

Le VX-135 (ALS-2200) est un promdicament analogue de l'uridine nuclotide qui semble disposer d'une barrire leve contre la rsistance aux mdicaments d'aprs des tudes in vitro. Il est conu pour inhiber la rplication du virus de l'hpatite C en agissant sur la polymrase NS5B. Des tudes In vitro du compos ont dmontr une activit antivirale travers l'ensemble des gnotypes ou des formes du virus de l'hpatite C, notamment les gnotypes plus courants hors des tats-Unis.

Vertex a obtenu les droits internationaux pour l'ALS-2200 travers un contrat de licence internationale exclusive sign avec Alios BioPharma, Inc. en juin 2011. Le contrat inclut galement un programme de recherche qui se concentre sur la dcouverte de promdicaments analogues de l'uridine nuclotide supplmentaires qui agissent sur la polymrase de l'hpatite C. Vertex a la possibilit de slectionner des composs supplmentaires dans le cadre du dveloppement dcoulant du programme de recherche.

propos d'INCIVEK

L'INCIVEK (tlaprvir) en comprims est un mdicament oral qui agit directement sur la protase du virus de l'hpatite C, une enzyme essentielle la rplication virale. L'INCIVEK a t prescrit plus de 50 000 patients aux tats-Unis. Environ trois patients amricains sur quatre auxquels un compos antiviral action directe a t prescrit en traitement contre l'hpatite C (VHC) chronique de gnotype 1 reoivent une polythrapie base d'INCIVEK.

Au cours d'tudes cliniques de Phase 3, 79 pour cent des personnes qui n'avaient pas t prcdemment traites contre le VHC ont prsent une gurison virale suite une polythrapie base d'INCIVEK, par rapport 46 pour cent de ceux qui ont reu de l'interfron pgyl et de la ribavirine (P/R) seuls. Parmi les personnes qui ont t prcdemment traites mais qui n'ont pas prsent de gurison virale au cours des tudes de Phase 3: 86 pour cent des patients en rechute ont prsent une gurison virale avec une polythrapie base d'INCIVEK par rapport 22 pour cent sous P/R seuls; 59 pour cent des patients ayant partiellement rpondu ont prsent une gurison virale par rapport 15 pour cent sous P/R seuls; et 32 pour cent des personnes qui n'ont pas rpondu ont prsent une gurison virale par rapport 5 pour cent sous P/R seuls. Par ailleurs, beaucoup de personnes sont ligibles pour suivre la polythrapie base d'INCIVEK en 24 semaines a" deux fois moins de temps que sous P/R seuls.

L'INCIVEK a t approuv aux tats-Unis par la Food and Drug Administration (FDA) en mai 2011 et par Health Canada en aot 2011 pour une utilisation en combinaion avec l'interfron pgyl et la ribavirine chez les adultes atteints d'une hpatite C chronique de gnotype 1 avec une maladie hpatique compense (un certain niveau de dommage au foie, mais ce dernier fonctionne encore), notamment une cirrhose (lsion du foie). L'INCIVEK est approuv pour les personnes qui sont nouvelles au traitement et pour celles qui ont prcdemment t soumises un traitement base d'interfron mais qui n'avaient pas prsent de rponse virologique soutenue ou une gurison virale (rechute, rponse partielle et rponse nulle).

Vertex a mis au point le tlaprvir en collaboration avec Janssen et Mitsubishi Tanabe Pharma. Vertex dtient les droits de commercialisation en Amrique du Nord o ce produit est vendu sous le nom daINCIVEK (in-SI-vec). Janssen dtient les droits de commercialisation en Europe, en Amrique du Sud, en Australie, au Moyen-Orient et dans certains autres pays. En septembre 2011, le tlaprvir a t approuv dans l'Union europenne et en Suisse. Le tlaprvir est connu sous le nom d'INCIVO en Europe. Mitsubishi Tanabe Pharma dtient les droits de commercialisation du tlaprvir au Japon et dans certains pays d'Extrme-Orient. En septembre 2011, le tlaprvir a t approuv au Japon o il est connu sous le nom de Telavic.

RENSEIGNEMENTS IMPORTANTS RELATIFS LaINNOCUIT

Indication

L'INCIVEK (tlaprvir) est un mdicament sur prescription utilis avec les mdicaments pginterfron alfa et ribavirine pour traiter les infections chroniques (qui durent longtemps) de gnotype 1 de l'hpatite C chez les adultes prsentant des problmes de stabilit du foie et qui n'ont pas t traites auparavant ou qui ont t sous un traitement qui n'a pas fonctionn. On ne sait pas si l'INCIVEK est sr et efficace chez les enfants de moins de 18 ans.

Renseignements importants sur l'innocuit

L'INCIVEK doit toujours tre pris en combinaison avec le pginterfron alfa et la ribavirine. La ribavirine peut gnrer des anomalies congnitales ou la mort d'un bb en gestation. Un patient ne doit donc pas tre sous une polythrapie base d'INCIVEK s'il s'agit d'une femme enceinte ou qui risque de tomber enceinte ou s'il s'agit d'un homme avec une partenaire sexuelle qui est enceinte. Les patients doivent utiliser deux formes de contraceptifs efficaces en cours de traitement et pendant les 6 mois qui suivent un traitement avec ces mdicaments. Il est possible que les formes de contraceptifs hormonales, notamment les pilules, les anneaux vaginaux, les implants ou les injections, ne fonctionnent pas en cours de traitement sous INCIVEK.

INCIVEK et les autres mdicaments peuvent interagir et causer des effets secondaires graves et mme dangereux. Il existe certains mdicaments que les patients ne peuvent pas prendre paralllement une polythrapie base daINCIVEK. Les patients doivent informer leurs mdecins de tous les mdicaments qu'ils prennent, que ces mdicaments soient vendus ou non sur ordonnance ou encore qu'il saagisse de vitamines ou de plantes mdicinales.

L'INCIVEK peut provoquer des effets indsirables graves, notamment des ractions cutanes, des dmangeaisons et de l'anmie un stade avanc. Les effets secondaires les plus courants avec l'INCIVEK incluent: dmangeaisons, nauses, diarrhe, vomissements, problmes anaux ou rectaux, changements du got et fatigue. D'autres effets secondaires avec l'INCIVEK sont possibles et les effets secondaires associs au pginterfron alfa et la ribavirine s'appliquent galement une polythrapie base d'INCIVEK. Les patients doivent informer leurs fournisseurs de soins de sant en cas d'effets secondaires gnants ou persistants.

Veuillez consulter l'intgralit des informations posologiques pour l'INCIVEK, y compris la notice d'utilisation, disponibles sur le site: [ www.INCIVEK.com ].

propos de l'hpatite C

L'hpatite C est une maladie hpatique grave cause par le virus de l'hpatite C, qui se propage par un contact direct avec le sang des personnes infectes et qui finit par affecter le foie.¹ L'hpatite C chronique peut entraner des problmes hpatiques graves, voire potentiellement mortels, y compris lsions hpatiques, cirrhose, insuffisance hpatique ou cancer du foie.¹ Bien qu'il soit possible que beaucoup de personnes atteintes de l'hpatite C ne prsentent pas de sympt'mes, d'autres peuvent prsenter des sympt'mes comme fatigue, fivre, jaunisse et douleurs abdominales.¹ Contrairement au VIH et au virus de l'hpatite B, il est possible de gurir de l'hpatite C.² Si le traitement n'est pas efficace et qu'une personne ne prsente pas de gurison virale, cette personne demeure expose un risque croissant de maladie hpatique volutive.^3,4

Plus de 170 millions de personnes dans le monde sont infectes par l'hpatite C chronique.⁵ Aux tats-Unis, jusqu' 5 millions de personnes sont infectes par l'hpatite C chronique et 75 pour cent d'entre elles ne le savent pas.^6,7 L'hpatite C est quatre fois plus rpandue aux tats-Unis que le VIH.⁷ La majorit des personnes atteintes de l'hpatite C aux tats-Unis sont nes entre 1945 et 1965, reprsentant 82 pour cent des personnes atteintes de la maladie.⁸ L'hpatite C est la principale cause de transplantations de foie aux tats-Unis et les statistiques indiquent qu'elle entrane 15 000 dcs par an.^9,10 D'ici 2029, la totalit des frais mdicaux annuels aux tats-Unis concernant les personnes atteintes de l'hpatite C est prvue augmenter de plus de 100 %, passant de 30 milliards de $ en 2009 environ 85 milliards de $.¹¹

Vertex en bref

Vertex cre de nouvelles possibilits dans le domaine de la mdecine. Nos quipes dcouvrent, dveloppent et commercialisent des thrapies innovantes pour que les personnes atteintes de maladies graves puissent vivre mieux.

Les scientifiques de Vertex et nos collaborateurs travaillent sur de nouveaux mdicaments pour gurir ou faire avancer considrablement le traitement contre l'hpatite C, la fibrose cystique, l'arthrite rhumatode et d'autres maladies potentiellement mortelles.

Fonde il y a plus de 20 ans Cambridge dans l'tat du Massachusetts, notre socit dispose aujourd'hui de programmes et sites internationaux de recherches en cours aux tats-Unis, au Royaume-Uni et au Canada. Actuellement, Vertex compte plus de 2 000 employs dans le monde et, pour la troisime anne conscutive, le magazine Science l'a incluse sur sa liste des meilleurs employeurs dans le domaine des sciences de la vie

Les communiqus de presse de Vertex sont disponibles l'adresse: [ www.vrtx.com ].

Note spciale concernant les dclarations prospectives

Le prsent communiqu de presse contient des dclarations prospectives au sens de la dfinition prvue par la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995, y compris notamment les dclarations du Dr. Kauffman, du Dr. Marcellin et du Dr. Blatt ainsi que les dclarations sur les attentes de Vertex concernant les dlais et la structure de plusieurs tudes de Phase 2 visant explorer des rgimes de traitement exclusivement oraux qui incluent le VX-135 en combinaison avec le GSK2336805, le TMC435, la ribavirine ou l'INCIVEK. Tandis que la socit pense que les dclarations prospectives contenues dans le prsent communiqu de presse sont exactes, un certain nombre de facteurs pourraient entraner une diffrence substantielle entre les vnements ou rsultats rels et ceux qui sont indiqus par ces dclarations prospectives. Ces risques et incertitudes incluent notamment que l'initiation d'tudes de Phase 2 sur le VX-135 subisse un retard ou un empchement ventuel, que les rsultats issus d'tudes futures sur le VX-135 ne soient pas favorables, ainsi que les autres risques numrs dans la section 'Risk Factors' (facteurs de risques) du rapport annuel de Vertex et dans les rapports trimestriels qu'elle a dposs auprs de la Securities and Exchange Commission et disponibles travers le site Web de Vertex l'adresse: [ www.vrtx.com ]. Vertex n'endosse aucune obligation de mise jour des informations contenues dans le prsent communiqu de presse si de nouvelles informations sont disponibles.

(VRTX-GEN)

Rfrences bibliographiques :

¹ Centers for Disease Control and Prevention. Hepatitis C Fact Sheet: CDC Viral Hepatitis. Disponible l'adresse: [ http://www.cdc.gov/hepatitis/HCV/PDFs/HepCGeneralFactSheet.pdf ] Mise jour en juin 2010. Accs le 21 septembre 2012.

² Pearlman BL et Traub N, Sustained Virologic Response to Antiviral Therapy for Chronic Hepatitis C Virus Infection: A Cure and So Much More, Clin Infect Dis, avril 2011, 52(7), pp. 889-900.

³ Morgan TR, Ghany MG, Kim HY, Snow KK, Lindsay K, Lok AS. Outcome of sustained virological responders and non-responders in the Hepatitis C Antiviral Long-Term Treatment Against Cirrhosis (HALT-C) trial. Hepatology. 2008;50(Suppl 4):357A (Extrait 115).

⁴ Veldt BJ, Heathcote J, Wedmeyer H. Sustained virologic response and clinical outcomes in patients with chronic hepatitis C and advanced fibrosis. Annals of Internal Medicine. 2007; 147: 677-684.

⁵ Ghany MG, Strader DB, Thomas DL, Seeff, LB. Diagnosis, management and treatment of hepatitis C; An update. Hepatology. 2009;49 (4):1-40.

⁶ Chak, E, et. al. Hepatitis C Virus Infection In USA: An Estimate of True Prevalence. Liver Intl. 2011;1096 -1098.

⁷ Institute of Medicine of the National Academies. Hepatitis and liver cancer: a national strategy for prevention and control of hepatitis B and C. Colvin HM and Mitchell AE, ed. Disponible l'adresse: [ http://www.iom.edu/Reports/2010/Hepatitis-and-Liver-Cancer-A-National-Strategy-for-Prevention-and-Control-of-Hepatitis-B-and-C.aspx ] Mise jour le 11 janvier 2010. Accs le 21 septembre 2012.

⁸ Smith, BD, et al. Hepatitis C Virus Antibody Prevalence, Correlates and Predictors among Persons Born from 1945 through 1965, United States, 1999-2008. AASLD 2011 Annual Meeting.

⁹ Volk MI, Tocco R, Saini S, Lok, ASF. Public health impact of antiviral therapy for hepatitis C in the United States. Hepatology. 2009;50(6):1750-1755.

¹⁰ Ly KN, et al. The Increasing Burden of Mortality From Viral Hepatitis in the United States Between 1999 and 2007. Ann Intern Med. 2012;156:271-278.

¹¹ Pyenson B, Fitch K, and Iwasaki K. Consequences of Hepatitis C Virus (HCV): Costs of a Baby Boomer Epidemic of Liver Disease. Milliman, Inc. May 2009. Disponible l'adresse: [ http://www.vrtx.com/assets/pdfs/MillimanReport.pdf ]

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