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CHESHIRE, Conn.--([ BUSINESS WIRE ])--Alexion Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: ALXN) a annonc aujourd'hui que la Commission Europenne (CE) avait tendu laindication thrapeutique du Soliris (culizumab) au traitement des patients pdiatriques et adultes souffrant du syndrome hmolytique et urmique atypique (SHUa). Soliris est le premier traitement approuv dans laUnion Europenne pour soigner le SHUa, une maladie gntique chronique extrmement rare, potentiellement mortelle, qui dtruit progressivement les organes vitaux, ce qui peut entraner un accident vasculaire crbral, une cardiopathie, une insuffisance rnale ou la mort.¹

«Laapprobation de la CE constitue une autre tape dcisive pour Soliris ; elle donne laespoir daune vie transforme aux familles europennes qui vivent avec cette maladie grave, dvastatrice et potentiellement mortelle»

La morbidit et la mortalit prmature dans le cas du SHUa sont causes par une activation chronique incontr'le du systme du complment, aboutissant la formation de caillots de sang dans les petits vaisseaux sanguins dans laorganisme tout entier, appele microangiopathie thrombotique ou MAT.^2,3 Malgr des soins de soutien, plus de la moiti de tous les patients atteints de SHUa succombent, ncessitent une dialyse rnale ou prsentent des lsions rnales permanentes dans laanne suivant le diagnostic.⁴

Laapprobation de Soliris pour le SHUa en Europe est un cap majeur franchi pour les patients atteints du SHUa, dont laactivation incontr'le du complment entrane la dfaillance progressive daun organe et un large ventail de complications potentiellement mortelles , a dclar le Dr Christophe Legendre, Professeur de Nphrologie laUniversit Ren Descartes-H'pital Necker de Paris.⁵ lors des tudes cliniques, le traitement chronique par Soliris a engendr une rduction rapide et durable de la MAT induite par le complment. Ce mdicament modifie lavolution du SHUa et peut faire une grande diffrence dans la vie des patients .

Soliris, le premier inhibiteur de sa catgorie de la voie terminale du complment, cible spcifiquement laactivation incontr'le du complment. La CE a accord une autorisation de mise sur le march de Soliris pour le traitement des patients pdiatriques et adultes atteints du SHUa. La section Informations cliniques de latiquette du produit dans laUE indique : Il est recommand de poursuivre le traitement par Soliris pendant toute la vie du patient, sauf si laarrt du Soliris est cliniquement justifi , tel que dcrit dans la sous-section Mises en gardes spcifiques et prcautions particulires d'emploi. Alexion entamera des discussions sur le remboursement du mdicament avec les autorits de sant des principaux pays europens et prvoit de commencer saoccuper des patients atteints du SHUa dans les premiers pays europens durant le premier semestre 2012 ; les autres pays europens suivront daici le milieu de laanne 2013.

Laapprobation de la CE constitue une autre tape dcisive pour Soliris ; elle donne laespoir daune vie transforme aux familles europennes qui vivent avec cette maladie grave, dvastatrice et potentiellement mortelle , a dclar le Dr Leonard Bell, Prsident-directeur gnral daAlexion. Nous allons travailler avec diligence avec les autorits de sant des diffrents pays pour que Soliris soit disponible ds que possible aux enfants et aux adultes souffrant du SHUa .

Soliris a dj t approuv par la FDA amricaine (Food and Drug Administration) le 23 septembre 2011 pour le traitement des patients atteints du SHUa en vue de prvenir la microangiopathie thrombotique induite par le complment. Soliris est galement approuv aux tats-Unis, dans laUnion Europenne, au Japon et dans d'autres pays, comme premier traitement destin aux patients atteints d'hmoglobinurie paroxystique nocturne (HPN), un trouble sanguin dbilitant, extrmement rare et potentiellement mortel.

Soliris dans les donnes cliniques sur le SHUa

Laapprobation de Soliris comme traitement indiqu pour le SHUa repose sur des donnes provenant de deux essais cliniques pivots ouverts prospectifs chez des patients adolescents et adultes atteints de SHUa, ainsi que sur une troisime tude rtrospective ralise chez des patients pdiatriques atteints du SHUa, qui portaient conjointement sur un large ventail de patients atteints du SHUa. Tous les patients traits par Soliris conformment aux recommandations ont prsent une rduction rapide et durable de laactivit terminale du complment, et ceux qui ont bnfici daune administration rgulire de Soliris ont prsent une rduction rapide et durable de la microangiopathie thrombotique (MAT) induite par le complment.

Dans latude C08-003 A/B, qui comprenait 20 patients ayant pralablement bnfici daun traitement de longue dure du SHUa avant de dbuter le Soliris, 16 des 20 patients traits par Soliris (80%) naont pas prsent de survenue d'une microangiopathie thrombotique, dfinie par au moins 12 semaines conscutives de stabilit de la numration plaquettaire, sans change/infusion de plasma (PE/PI) et sans nouveaux cas de dialyse. Une normalisation hmatologique a t observe chez 18 des 20 patients traits par Soliris (90%). Les fonctions rnales, telles que mesures par le rcepteur du facteur de croissance endothlial (eGFR), ont progress durant le traitement par Soliris, et aucun patient naa ncessit de nouveau cas de dialyse.

Dans latude C08-002 A/B, qui comprenait 17 patients prsentant des complications cliniques progressives de la MAT malgr un PE/PI intensif, Soliris a inhib la MAT induite par le complment, comme le montre une amlioration sensible de la numration plaquettaire du point de dpart jusqua la semaine 26 de 7310⁹/L (p=0.0001). Une normalisation hmatologique a t observe chez 13 des 17 patients traits par Soliris (76%). Chez 15 des 17 patients traits par Soliris (88%), on naa pas observ de survenue d'une microangiopathie thrombotique (numration plaquettaire stable, pas de PE/PI et pas de nouveau cas de dialyse). Les fonctions rnales, telles que mesures par le rcepteur du facteur de croissance endothlial (eGFR), ont progress sensiblement durant le traitement par Soliris, et quatre patients sur cinq qui avaient besoin de dialyse lors de laadmission latude ont pu interrompre la dialyse pendant la dure du traitement. Les patients ont galement signal une amlioration de leur qualit de vie lie leur sant.

Latude C009-001r comportait 15 patients pdiatriques (gs de 2 mois plus de 12 ans) qui ont reu Soliris en dehors des essais cliniques prospectifs et avec ou sans change/infusion de plasma pralable. La numration plaquettaire a t normalise chez 14 des 15 patients pdiatriques traits par Soliris (93%). On a galement observ chez tous les patients traits par Soliris une rduction du taux des interventions en cas de survenue de microangiopathie thrombotique. Les donnes daefficacit pour ces patients pdiatriques taient en cohrence avec les rsultats des patients recruts dans le cadre des tudes prospectives sur le SHUa. Aucun patient pdiatrique naa ncessit de nouvelle dialyse durant le traitement par Soliris.

Soliris a t bien tolr dans ces tudes cliniques. Les vnements indsirables les plus frquemment signals taient lahypertension, lainfection des voies respiratoires suprieures et la diarrhe.

propos du syndrome hmolytique et urmique atypique (SHUa)

Le syndrome hmolytique et urmique atypique (SHUa) est une maladie chronique extrmement rare et potentiellement mortelle, dans laquelle une dficience gntique dans l'un au moins des gnes rgulateurs complmentaires entrane une activation incontr'le du complment tout au long de la vie qui aboutit une microangiopathie thrombotique (MAT) induite par le complment ainsi que la formation de caillots sanguins dans les petits vaisseaux sanguins dans tout l'organisme.^1,2 L'activation incontr'le permanente du complment chez un patient atteint du SHUa entrane un risque de microangiopathie thrombotique tout au long de la vie, qui aboutit des lsions rnales, crbrales, cardiaques - et dans d'autres organes vitaux a" soudaines, catastrophiques et potentiellement mortelles, ainsi qu'au dcs prcoce. ^2,3 Plus de la moiti de tous les patients atteints de SHUa dcdent, ncessitent une dialyse rnale ou prsentent des lsions rnales permanentes dans l'anne qui suit le diagnostic.⁴ Les patients atteints du SHUa bnficiant d'une greffe de rein contractent gnralement une microangiopathie thrombotique systmique ultrieure qui aboutit un taux d'chec de la greffe de 90 %.⁶

Le SHUa touche la fois les enfants et les adultes. 60 % des patients d'un groupe important de patients atteints du SHUa maladie ont t diagnostiqus pour la premire fois avant l'ge de 18 ans.⁶ La microangiopathie thrombotique induite par le complment entrane galement une rduction de la numration plaquettaire (thrombocytopnie) et la destruction des globules rouges sanguins (hmolyse). Alors que les mutations ont t identifies dans au moins dix gnes rgulateurs complment distincts, les mutations ne sont pas identifies chez de 30 50 % des patients diagnostiqus comme tant atteints du SHUa.⁷

propos de Soliris

Soliris est un inhibiteur de la voie terminale du complment dvelopp par Alexion, du laboratoire la mise sur le march, en passant par l'approbation rglementaire. Soliris a t approuv aux Etats-Unis, dans l'Union europenne, au Japon et dans d'autres pays, comme premier et seul traitement destin aux patients atteints d'hmoglobinurie paroxystique nocturne (HPN), un trouble sanguin dbilitant, extrmement rare et potentiellement mortel, caractris par une hmolyse induite par des complments (destruction de globules rouges). Soliris a t approuv aux Etats-Unis, comme premier et seul traitement destin aux patients atteints de syndrome hmolytique et urmique atypique (SHUa), un trouble gntique, extrmement rare et potentiellement mortel, caractris par une microangiopathie thrombotique induite par des complments (caillots dans les petits vaisseaux sanguins).Laefficacit de Soliris dans le traitement du SHUa repose sur les effets sur la microangiopathie thrombotique et sur les fonctions rnales. Des essais cliniques prospectifs chez des patients supplmentaires sont en cours pour confirmer les avantages de Soliris chez les patients atteints du patients SHUa. Soliris naest pas indiqu pour le traitement des patients atteints du syndrome hmolytique et urmique caus par les Escherichia coli producteurs de shiga-toxines (STEC-HUS). L'approche rvolutionnaire d'Alexion vis--vis de l'inhibition du complment a t rcompense par certains des plus prestigieux prix de l'industrie : le Prix Galien USA 2008 du Meilleur produit technologique, avec de larges implications pour le futur de la recherche biomdicale, et le Prix Galien France 2009 dans la catgorie Mdicaments traitant les maladies rares. Pour de plus amples informations sur Solaris, y compris les renseignements posologiques complets, consultez le site [ www.soliris.net ].

Informations importantes concernant la scurit

Soliris est habituellement bien tolr chez les patients atteints d'hmoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) et du syndrome hmolytique et urmique atypique (SHUa). Chez les patients atteints daHPN et traits par Soliris, les effets secondaires les plus frquents observs dans des tudes cliniques taient les cphales, la rhinopharyngite (nez qui coule), les douleurs dorsales et la nause. Le traitement par Soliris des patients atteints daHPN ne devrait pas altrer la gestion des anticoagulants, car l'effet de la suspension du traitement anticoagulant lors du traitement par Soliris n'a pas t tabli. Chez les patients atteints de SHUa et traits par Soliris, les effets secondaires les plus frquents observs dans des tudes cliniques taient lahypertension, lainfection des voies respiratoires suprieures, la diarrhe, les cphales, laanmie, les vomissements, la nause, lainfection des voies urinaires et la leucopnie.

En Europe, le Rsum des caractristiques du produit (RCP) pour Soliris comprend une mise en garde particulire et des prcautions daemploi : En raison de son mode daaction, lausage de Soliris augmente la vulnrabilit du patient aux infections mningocoque (Neisseria meningitidis). Ces patients peuvent tre exposs un risque de mningococcie attribuable des srogroupes rares (particulirement Y, W135 et X), bien quaune mningococcie attribuable naimporte quel srogroupe puisse se produire. Pour rduire le risque dainfection, tous les patients doivent tre vaccins au moins 2 semaines avant de recevoir Soliris. Les patients gs de moins de 2 ans et ceux qui sont traits par Soliris moins de 2 semaines aprs avoir reu un vaccin antimningococcique doivent prendre des antibiotiques prophylactiques appropris jusqu' 2 semaines aprs la vaccination. Les patients doivent tre revaccins conformment aux directives mdicales en vigueur pour lautilisation des vaccins. Les vaccins ttravalents contre les srotypes A, C, Y et W135 font fortement recommands, de prfrence conjugus. La vaccination peut ne pas tre suffisante pour prvenir les infections mningocoque. Il convient daaccorder une attention particulire aux instructions officielles sur lautilisation approprie des agents antibactriens. Des cas dainfections mningocoque graves ou fatals ont t signals chez des patients traits par Soliris. Tous les patients doivent tre suivis pour dtecter les signes prcoces de mningococcie, valus immdiatement en cas de suspicion dainfection et traits aux antibiotiques si ncessaire. Les patients doivent tre informs de ces signes et sympt'mes ; le cas chant, ils doivent immdiatement consulter un mdecin .

L'tiquette du produit aux tats-Unis inclut galement une mise en garde encadre : Des infections mningocoque potentiellement mortelles et mortelles ont t signales chez des patients traits par Soliris. Si elle n'est pas dcele et traite temps, une infection mningocoque peut rapidement menacer la vie des patients ou devenir mortelle. Suivre les recommandations les plus rcentes du Comit consultatif du CDC sur les pratiques d'immunisation (ACIP), en matire de vaccination des patients prsentant des insuffisances de complment contre les infections mningocoque. Immuniser les patients l'aide d'un vaccin mningocoque au moins deux semaines avant l'administration de la premire dose de Soliris, moins que le risque de retarder le traitement base de Soliris ne l'emporte sur celui de dvelopper une infection mningocoque (voir infection mningocoque graves (5.1) pour des recommandations supplmentaires sur la gestion de l'infection mningocoque.) Surveiller, chez les patients, les signes prcoces d'infection mningocoque et agir sans dlai en cas de soupon d'infection. Soliris n'est disponible que dans le cadre d'un programme restreint d'une stratgie d'valuation et d'attnuation des risques (Risk Evaluation and Mitigation Strategy - REMS). Dans le cadre de cette stratgie, les mdecins doivent s'inscrire au programme (5.2). Pour des informations relatives toute participations au programme REMS de Soliris et autres informations supplmentaires, veuillez tlphoner au : 1-888-soliris (1-888-765-4747) .

Avant de dbuter un traitement par Soliris, tous les patients et leurs mdecins prescripteurs aux tats-Unis seront inscrits dans le Registre de scurit Soliris, dans le cadre daun programme spcial de gestion des risques qui comprend une formation initiale et continue, ainsi quaune surveillance long terme pour dtecter les nouvelles dcouvertes en matire de scurit.

Veuillez consulter la posologie complte de Soliris, y compris la MISE EN GARDE encadre concernant le haut risque dainfection mningocoque.

propos daAlexion

Alexion Pharmaceuticals, Inc. est une socit biopharmaceutique qui se consacre rpondre aux besoins des patients souffrant de troubles graves et extrmement rares, grce l'innovation, le dveloppement et la commercialisation de produits thrapeutiques qui changent la vie. Alexion est le chef de file mondial de l'inhibition du complment ; la Socit a dvelopp et commercialise Soliris (culizumab) comme traitement des patients atteints d'hmoglobinurie paroxystique nocturne (HPN) et du syndrome hmolytique et urmique atypique (SHUa), deux troubles dbilitants, extrmement rares et potentiellement mortels causs par laactivation chronique incontr'le du complment. Soliris est actuellement approuv dans plus de 35 pays pour le traitement de laHPN, et aux tats-Unis pour le traitement du SHUa. Alexion value d'autres indications potentielles du Soliris et poursuit le dveloppement d'autres candidats-mdicaments biotechnologiques novateurs en phase de dveloppement prcoce. Le prsent communiqu de presse, ainsi que des informations relatives Alexion Pharmaceuticals, Inc., peuvent tre consults sur le site [ www.alexionpharma.com ].

noncs prospectifs

Le prsent communiqu de presse contient des dclarations prospectives, dont des dclarations relatives au dveloppement clinique prvu, daimportantes tapes en matire rglementaire et commerciale, et des bienfaits potentiels en matire de mdecine et de sant de Soliris (culizumab) pour le traitement potentiel de patients atteints du SHUa. Les dclarations prospectives sont sujettes des facteurs susceptibles d'entraner des carts entre les rsultats et les projets d'Alexion et ceux attendus, y compris, titre daexemple, les dcisions des autorits rglementaires en matire daautorisation de mise sur le march ou de restrictions importantes portant sur la commercialisation de Soliris pour ses indications actuelles ou de nouvelles indications potentielles, ainsi que divers autres risques mentionns le cas chant dans les documents dposs par Alexion auprs de la Securities and Exchange Commission (la commission amricaine de surveillance des oprations boursires), y compris, mais non exclusivement, les risques examins dans le rapport trimestriel daAlexion sur formulaire 10-Q pour la priode se terminant le 30 septembre 2011, ainsi que dans daautres documents dposs par Alexion auprs de la Securities and Exchange Commission. Alexion naenvisage nullement d'actualiser ces dclarations prospectives dans le but de reflter des vnements ou des lments survenus aprs la date du prsent communiqu de presse, sauf dans la mesure o l'exigent les lois en vigueur.

[ALXN-G]

Rfrences et notes de bas de page

1. Noris M, Remuzzi G: Le syndrome hmolytique et urmique atypique. N Engl J Med 2009 361:1676-87

2. Benz K, Amann K. Nouveaux aperus dans la microangiopathie thrombotique. Curr Opin Nephrol Hypertens 2010 May;19(3):242-7

3. Tsai HM. La biologie molculaire de la microangiopathie thrombotique. Kidney Int 2006 Jul;70(1):16-23.

4. Caprioli J, Noris M, Brioschi S, et al; pour l'International Registry of Recurrent and Familial HUS/TTP. La gntique du syndrome hmolytique et urmique : l'impact des mutations MCP, CFH, et IF sur la prsentation clinique, la rponse au traitement et les rsultats. Blood. 2006;108:1267-1279.

5. Le Dr Christophe Legendre bnficie daune subvention de recherche de la part daAlexion Pharmaceuticals, Inc. et officie comme consultant pour la socit.

6. Bresin E, Daina E, Noris M, et al; International Registry of Recurrent and Familial HUS/TTP. Rsultat de la greffe rnale chez les patients atteints du syndrome hmolytique et urmique non caus par les shiga-toxines : signification pronostique du contexte gntique. Clin J Am Soc Nephrol. 2006;1:88-99.

7. Noris M, Caprioli J, Bresin E, et al. R'le relatif des anomalies du complment gntique dans les syndromes hmolytiques et urmiques sporadiques et familiaux, et leur impact sur le phnotype clinique. Clin J Am Soc Nephrol. 2010;5:1844-1859.

Le texte du communiqu issu daune traduction ne doit daaucune manire tre considr comme officiel. La seule version du communiqu qui fasse foi est celle du communiqu dans sa langue daorigine. La traduction devra toujours tre confronte au texte source, qui fera jurisprudence.