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El antirretroviral en fase de investigacin de Gilead, elvitegravir, una vez al da, no es inferior a raltegravir dos veces al da

^{Published on 2011-07-21 05:22:14 - Market Wire}
 

ROMA--([ BUSINESS WIRE ])--Gilead Sciences, Inc. (Nasdaq:GILD) ha anunciado los resultados clnicos del ensayo de Fase III del estudio fundamental 145 que demuestran que el antirretroviral en fase de investigacin elvitegravir, un nuevo inhibidor de la integrasa oral en fase de evaluacin para el tratamiento de la infeccin por VIH-1, no ha sido inferior al inhibidor de la integrasa raltegravir tras 48 semanas de terapia en pacientes tratados con anterioridad. En el estudio, elvitegravir (150 mg o 85 mg) administrado una vez al da ha sido comparado con raltegravir (400 mg) administrado dos veces al da. Cada inhibidor de la integrasa ha sido administrado con un r©gimen de base que inclua un inhibidor de la proteasa (PI) potenciado por ritonavir y un segundo antirretroviral (ARV). Estos datos se han presentado hoy en una sesin de ltimo minuto (LB# WELBB05) en la VI Conferencia de la International AIDS Society (IAS 2011) sobre Patog©nesis, Tratamiento y Prevencin del VIH en Roma, Italia.

"Creemos que elvitegravir, cobicistat y el Quad tienen el potencial de ser nuevos componentes importantes para la terapia de VIH"

"Dado que muchos pacientes con VIH tratados anteriormente han desarrollado una resistencia a los antirretrovirales disponibles en la actualidad, es fundamental la identificacin de nuevas opciones terap©uticas del tipo del inhibidor de la integrasa", afirma el Profesor Jean-Michel Molina, MD, PhD, investigador principal del H'pital Saint Louis de Pars y la Universidad de Paris 7. "Estos datos sugieren que elvitegravir puede ser una opcin efectiva para los pacientes y podra tener tambi©n el potencial de una dosificacin ms cmoda, una vez al da, como parte de una terapia de combinacin para el VIH".

A las 48 semanas de tratamiento en el estudio 145, el 59% de los pacientes que recibieron elvitegravir potenciado por ritonavir y mantuvieron niveles de ARN VIH (carga viral) de menos de 50 copias/mL, en comparacin con el 58% de los pacientes que recibieron raltegravir, basndose en el algoritmo de tiempo hasta la p©rdida de la eficacia virolgica (TLOVR en sus siglas en ingl©s). Las tasas de discontinuacin debido a eventos adversos y a perfiles de seguridad y de resistencia fueron similares en ambos grupos del estudio.

"Estos datos son un importante componente de las presentaciones normativas para elvitegravir, tanto como un producto independiente como parte del r©gimen de una nica pastilla Quad en Estados Unidos y Europa en 2012", afirma Norbert Bischofberger, PhD, Vicepresidente ejecutivo de Investigacin y Desarrollo y Director Cientfico de Gilead Sciences. "Creemos que elvitegravir, cobicistat y el Quad tienen el potencial de ser nuevos componentes importantes para la terapia de VIH".

El r©gimen Quad de nica pastilla de dosis fija en fase de investigacin de Gilead, que se encuentra en la actualidad en estudios de Fase III, contiene cuatro compuestos de Gilead en una nica pastilla: elvitegravir; cobicistat, un agente frmacomejorador o impulsor en fase de investigacin que aumenta los niveles en sangre de determinados frmacos para el VIH; Viread® (fumarato de tenofovir disoproxil); y Emtriva® (emtricitabina). Los resultados del estudio de Fase III se esperan para el tercer trimestre de este ao.

Acerca del estudio de Fase III de elvitegravir

El estudio 145 es un ensayo clnico con doble anonimato, multicentro, aleatorio (1:1), controlado activamente, de 96 semanas, que evala la no inferioridad de elvitegravir (n=351) en comparacin con raltegravir (n=351), cada uno administrados con un r©gimen base en pacientes infectados con VIH ya tratados con ARN VIH (carga viral) superior o igual a 1.000 copias/mL. Los pacientes registrados en el ensayo han tenido que documentar una resistencia viral y/o un tratamiento de al menos seis meses con dos o ms clases diferentes de agentes antiretrovirales antes del anlisis.

Los participantes en el ensayo han recibido bien elvitegravir 150 mg o 85 mg una vez al da o raltegravir 400 mg dos veces al da. Los regimenes de base de los pacientes se basan en los resultados de la pruebas de resistencia e incluyen un inhibidor de la proteasa potenciado por ritonavir completamente activo, y un segundo agente que puede ser un inhibidor de la transcriptasa inversa nucletido (NRTI en sus siglas en ingl©s), etravirine, maraviroc o enfuvirtide. El r©gimen de base ms comn fue Viread darunavir potenciado por ritonavir en el 24% de los pacientes. Debido a las interacciones farmacocin©ticas conocidas, los pacientes de elvitegravir cuyo inhibidor de la proteasa base es atazanavir o lopinavir han recibido una dosis de 85 mg de elvitegravir.

En la lnea de base, el ARN VIH medio para la poblacin con intencin de tratamiento (ITT) (702 pacientes) fue de 4,26 log10 copias/mL y el conteo de c©lulas CD4 medio fue de 262 c©lulas/mm3. El veintis©is por ciento de los pacientes tenan un ARN VIH superior a 100.000 copias/mL, y el 45 por ciento de los pacientes tenan un conteo de c©lulas CD4 menor o igual a 200 c©lulas/mm3. El porcentaje de pacientes con resistencia de lnea de base de dos o ms tipos de ARV fue del 62%. La edad media de la poblacin del estudio fue de 45 y el 82% eran hombres.

Tras 48 semanas de tratamiento, el 59% de los pacientes de elvitegravir, en comparacin con el 58% de los pacientes de raltegravir consiguieron y mantuvieron una carga viral de menos de 50 copias/mL, utilizando el algoritmo TLOVR (poblacin ITT; no-inferioridad p=0,001; 95% CI, -6,0% a +8,2%). Los pacientes que recibieron elvitegravir experimentaron un aumento medio similar en los conteos de c©lulas CD4 de la lnea de base en la semana 48, en comparacin con aquellos que recibieron raltegravir (138 vs. 147 c©lulas/mm3, respectivamente).

Nueve pacientes (3%) que reciban elvitegravir y 15 pacientes (4%) que reciban raltegravir discontinuaron el tratamiento debido a eventos adversos. Los eventos adversos de grade 2-4 que se produjeron en un porcentaje superior o igual al 3% de los pacientes en ambos grupos de tratamiento fueron diarrea, infeccin del tracto respiratorio superior, bronquios, dolor de espalda, depresin, sinusitis, artralgia, nuseas e infeccin del tracto urinario. La incidencia de los eventos adversos fue similar en ambos grupos de tratamiento, con la excepcin de la diarrea, que apareci en el 12% de los pacientes del grupo de elvitegravir y en el 7% de los pacientes en el grupo de raltegravir. Las alteraciones s©ricas en laboratorio de grado 3 o 4 que se produjeron en ms de 5 pacientes en ambos grupos de tratamiento fueron amilasa, bilirrubina total, colesterol, triglic©ridos, hiperglucemia, GGT, neutrfilos, creatina quinasa, ALT y AST. La incidencia de estas alteraciones de laboratorio fue similar en los grupos tratados con elvitegravir y con raltegravir, con la excepcin de GGT (3 y 6%, respectivamente), ALT (2 y 5%, respectivamente) y AST (1 y 5%, respectivamente), que fueron superiores en el grupo tratado con raltegravir.

Las tasas de resistencia de frmacos fueron tambi©n similares en ambos grupos del estudio. En el grupo de elvitegravir, 16 de los 60 pacientes que experimentaron fallo virolgico mostraron resistencia a la integrasa, mientras que 15 de los 72 pacientes que experimentaron fallo virolgico en el grupo de raltegravir presentaron resistencia a la integrasa.

El 10 de enero, 2011, Gilead anunci una modificacin al diseo del estudio 145, ampliando el periodo de anonimato, aleatorio del estudio de las 48 semanas previstas inicialmente a 96 semanas, a fin de obtener datos de eficacia y seguridad a ms largo plazo. Basndose en la consecucin del criterio principal de evaluacin de no-inferioridad, los pacientes seguirn recibiendo el r©gimen para el que fueron seleccionados en la modalidad de anonimato. Los criterios secundarios de evaluacin incluyen varias mediciones adicionales de la eficacia, seguridad y tolerabilidad de los dos regimenes de tratamiento.

Ms informacin sobre el estudio en [ www.clinicaltrials.gov ].

El elvitegravir, cobicistat y el Quad son productos en fase de investigacin que no cuya seguridad y eficacia en humanos an no se ha determinado.

Acerca de Elvitegravir

Elvitegravir es un inhibidor de la integrasa del VIH. A diferencia de otras clases de frmacos antirretrovirales, los inhibidores de la integrasa interfieren con la replicacin del VIH bloqueando la capacidad del virus para integrarse en el material gen©tico de c©lulas humanas. Gilead obtuvo la licencia de elvitegravir de Japan Tobacco Inc. (JT) en marzo de 2005. En virtud de los t©rminos del acuerdo de Gilead con JT, Gilead tiene derechos exclusivos de desarrollo y comercializacin de elvitegravir en todos los pases del mundo, excluyendo Japn, donde JT conserva sus derechos.

Acerca de GileadSciences

Gilead Sciences es una empresa biofarmac©utica centrada en el descubrimiento, desarrollo y comercializacin de productos terap©uticos innovadores en reas con necesidades m©dicas no cubiertas. La misin de Gilead es avanzar en la atencin a pacientes que padecen enfermedades potencialmente letales en todo el mundo. Con sede central en Foster City, California, Gilead cuenta con operaciones en Norteam©rica, Europa y Asia-Pacfico. Esta nota de prensa incluye afirmaciones referidas al futuro, al amparo de lo previsto en la Ley de Reforma de Valores Privados de 1995, que estn sujetos a riesgos e incertidumbres y otros factores, incluyendo los riesgos asociados a la finalizacin de los estudios de Fase III de elvitegravir, cobicistat y el Quad en los plazos previstos actualmente. Adems, podemos obtener resultados desfavorables para estos estudios, podemos necesitar modificar o retrasar los estudios o realizar estudios adicionales y podemos fracasar en la obtencin de aprobaciones de las autoridades normativas y la aprobacin de marketing, si la obtuvi©ramos, podra tener considerables limitaciones de uso. Como resultado, puede ocurrir que elvitegravir, cobicistat o el Quad nunca se lleguen a comercializar. Adems, Gilead puede tomar una decisin estrat©gica de discontinuar el desarrollo de elvitegravir o el Quad si, por ejemplo, considera que la comercializacin ser difcil en relacin con otras oportunidades de nuestra cartera. Estos riesgos, incertidumbres y otros factores, pueden causar que los resultados actuales difieran de forma material de aquellos referidos en las afirmaciones referidas al futuro. Se advierte al lector que no confe en estas afirmaciones referidas al futuro. Estos y otros riesgos se describen en detalle en el Informe trimestral de Gilead en el Formulario 10-Q para el trimestre cerrado el 31 de marzo, 2011, como se ha presentado ante la Comisin de Valores y Bolsa de EE.UU. (SEC en sus siglas en ingl©s). Todas las afirmaciones referidas al futuro se basan en la informacin disponible actualmente para Gilead, y Gilead no asume obligacin alguna de actualizar ninguna de estas afirmaciones referidas al futuro.

Emtriva y Viread son marcas comerciales registradas de Gilead Sciences, Inc.

Para ms informacin sobre Gilead Sciences, visite el sitio web de la empresa en [ www.gilead.com ] o llame al Departamento de Relaciones Pblicas de Gilead al 1-800-GILEAD-5 o 1-650-574-3000.

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