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BARCELONE, Espagne--([ BUSINESS WIRE ])--Vertex Pharmaceuticals Incorporated (Nasdaq : VRTX) a annonc aujourdahui les rsultats daune sous-analyse rtrospective de latude PROVE 2 de phase 2 qui montrent que 100 % (12/12) des patients avec le gnotype IL28B CC traits pour la premire fois ont obtenu une rsolution virale (rponse virologique soutenue ou RVS) suite un traitement de 12 semaines avec des comprims daINCIVEK^a" (tlaprvir), du pginterfron et de la ribavirine. Ces rsultats soutiennent latude de phase 3b en cours de Vertex qui value une dure de traitement totale de seulement 12 semaines sur des personnes avec le gnotype IL28B CC. Les rsultats de la sous-analyse PROVE 2 et de 13 autres rsums sur INCIVEK et les mdicaments de Vertex en cours de dveloppement pour le traitement de lahpatite C seront prsents laoccasion de la 47me runion annuelle de l'Association europenne pour l'tude du foie (EASL) qui se tiendra Barcelone, en Espagne, du 18 au 22 avril 2012.

«INCIVEK a chang notre manire daenvisager le traitement de lahpatite C en soignant jusqua 79 % des personnes traites pour la premire fois et en rduisant la dure de traitement 24 semaines pour la plupart des patients»

Vertex a galement annonc aujourd'hui son intention de dmarrer le recrutement pour une tude de phase 2b visant valuer un rgime de traitement entirement oral (sans interfron) de seulement 12 semaines sur des personnes avec le gnotype 1 (1a et 1b) de lahpatite C. Latude fait partie de laengagement de Vertex visant explorer de multiples combinaisons sans interfron avec son portefeuille de quatre antiviraux action directe qui, en plus daINCIVEK qui a t homologu par la FDA amricaine en mai 2011, comprend un inhibiteur non nuclosidique de la polymrase et deux inhibiteurs nuclotidiques distincts de la polymrase. Vertex continue davaluer des moyens datendre et daamliorer le traitement avec des tudes en cours daune polythrapie avec INCIVEK. Le portefeuille tendu et le programme de dveloppement de la socit soutiennent son objectif visant rduire davantage la dure du traitement, amliorer le c't pratique et la tolrabilit et augmenter les taux de rsolution virale pour les personnes atteintes dahpatite C.

INCIVEK a chang notre manire daenvisager le traitement de lahpatite C en soignant jusqua 79 % des personnes traites pour la premire fois et en rduisant la dure de traitement 24 semaines pour la plupart des patients , a dclar le docteur Jean-Pierre Bronowicki du Centre Hospitalier Universitaire de Nancy-Brabois, Vandoeuvre-ls-Nancy, en France, qui a prsent laEASL les rsultats de la sous-analyse PROVE 2. Ces nouveaux rsultats nous permettent daesprer que certains patients pourraient tre soigns en seulement 12 semaines grce une polythrapie avec INCIVEK .

Plus de 30 000 patients ont t traits avec INCIVEK aux tats-Unis et au Canada en moins daun an, ce qui en fait laantiviral action directe le plus prescrit pour lahpatite C chronique , a dclar le docteur Christopher Wright, Ph.D., vice-prsident directeur chez Vertex des affaires mdicales et du dveloppement de mdicaments lachelle mondiale. Notre but est daoffrir aux personnes atteintes dahpatite C la meilleure chance de gurison avec les traitements les plus courts et les plus tolrables. Nous poursuivons un important programme de dveloppement visant valuer de multiples polythrapies sans interfron avec nos quatre antiviraux action directe tout en poursuivant latude daINCIVEK dans daautres groupes de patients ayant un besoin particulier de nouvelles options de traitement .

Le rash et laanmie sont les effets indsirables les plus graves associs INCIVEK. Les effets indsirables les plus courants signals pour la polythrapie avec INCIVEK incluent la fatigue, les dmangeaisons, les nauses, la diarrhe, les vomissements, des problmes anaux ou rectaux et des modifications de la perception du got.

tudes additionnelles daINCIVEK

Vertex a plusieurs tudes daINCIVEK en cours ou prvues pour valuer des groupes supplmentaires de personnes atteintes dahpatite C qui pourraient bnficier du traitement. Une tude de phase 3 en cours value une polythrapie avec INCIVEK sur des personnes infectes la fois par lahpatite C et le virus de l'immunodficience humaine (VIH). Vertex ralise galement une valuation visant dterminer si un traitement avec INCIVEK peut en toute efficacit tre rduit deux prises par jour au lieu de trois. Selon les rsultats de ces tudes, Vertex prvoit de soumettre des applications dahomologation de ces indications en 2013. Des tudes additionnelles daINCIVEK sont en cours au sein de la population daAfro-Amricains atteints dahpatite C et chez des personnes ayant subi une transplantation hpatique.

Vertex va dmarrer le recrutement pour une tude de phase 2 de son traitement entirement oral le plus avanc

Au cours des prochaines semaines, Vertex commencera le recrutement pour une tude de phase 2b valuant des polythrapies avec INCIVEK, VX-222 et la ribavirine. Latude valuera des dures totales de traitement de seulement 12 semaines sur des personnes avec le gnotype 1 (1a et 1b) de lahpatite C traites pour la premire fois, et nautilisera pas des critres de traitement axs sur la rponse. Si elle saavre fructueuse, Vertex envisage de dposer une demande de nouveau mdicament auprs de la FDA pour son premier traitement entirement oral ds la fin de 2014.

Vertex a annonc rcemment les rsultats provisoires des deux branches de traitement tout oral de latude ZENITH de phase 2a en cours qui value VX-222 en combinaison avec INCIVEKet la ribavirine sur des personnes avec le gnotype 1a ou 1b de lahpatite C qui sont traites pour la premire fois. Comme annonc prcdemment, les charges virales taient indtectables (< 25 IU/mL) pour 83 % (38/46) des patients avec le gnotype 1 de lahpatite C en semaine 12. Neuf des onze patients ligibles pour arrter tout traitement aprs 12 semaines ont atteint le stade RVS4 (virus de lahpatite C indtectable quatre semaines aprs laarrt de tout traitement).

Le traitement compos de trois mdicaments a t bien tolr de manire gnrale. La majorit des effets indsirables rapports ont t modrs. On ne dplore aucun cas de rash modr ou grave et aucun arrt du traitement du fait de rash ou daanmie dans les branches datude sans interfron. On ne dplore aucun arrt du traitement du fait daeffets indsirables dans la branche datude concernant le gnotype 1b. Des rsultats supplmentaires de cette tude seront prsents laoccasion du 14^me symposium international sur lahpatite virale et les maladies du foie qui se tiendra Shanghai, en Chine, du 22 au 25 juin 2012.

Les rsultats concernant lainhibiteur nuclotidique de la polymrase sont attendus pour le deuxime trimestre

Vertex et son collaborateur Alios BioPharma ralisent des tudes cintiques virales de sept jours concernant deux inhibiteurs nuclotidiques pan-gnotypiques et structurellement distincts potentiels de la polymrase, connus sous les noms ALS-2200 et ALS-2158. Les premiers rsultats de ces tudes sont attendus pour le deuxime trimestre 2012. Sur la base des rsultats de ces tudes, Vertex prvoit de dmarrer les tudes de phase 2 au cours du deuxime semestre 2012 afin davaluer des polythrapies daALS-2200 ou ALS-2158 avec INCIVEK ou VX-222 avec ou sans ribavirine, ainsi que des traitements nuclotidiques doubles potentiels et daautres polythrapies sans interfron.

propos d'INCIVEK

INCIVEK^a" (tlaprvir) en comprims est un mdicament administr par voie orale qui agit directement sur la protase du virus de l'hpatite C, une enzyme indispensable la rplication virale.

INCIVEK a t approuv par la Food and Drug Administration (FDA) des tats-Unis en mai 2011 et par Sant Canada en aot 2011, en association avec le pginterfron et la ribavirine, pour le traitement des personnes atteintes d'hpatite C chronique de gnotype 1 et prsentant une maladie hpatique compense (caractrise par la prsence daun certain nombre de lsions hpatiques naaltrant cependant pas encore le fonctionnement du foie), notamment la cirrhose (lsions cicatricielles du foie). INCIVEK a t approuv pour les personnes qui naont jamais reu de traitement contre lahpatite C, ou pour celles qui naont pas obtenu une rponse virologique soutenue ou une rsolution virale malgr les traitements antrieurs l'interfron (rechutes, rponses partielles ou rponses nulles).

Vertex a mis au point le tlaprvir en collaboration avec Janssen et Mitsubishi Tanabe Pharma. Vertex dtient les droits de commercialisation en Amrique du Nord o ce produit est vendu sous le nom daINCIVEK (in-SI-vec). Janssen dtient les droits de commercialisation en Europe, en Amrique du Sud, en Australie, au Moyen-Orient et dans certains autres pays. En septembre 2011, le tlaprvir a t approuv dans l'Union europenne et en Suisse. Le tlaprvir est connu sous le nom d'INCIVO en Europe. Mitsubishi Tanabe Pharma dtient les droits de commercialisation du tlaprvir au Japon et dans certains pays d'Extrme-Orient. En septembre 2011, le tlaprvir a t approuv au Japon o il est connu sous le nom de Telavic.

propos d'IL28B

IL28B est un gne associ au systme interfron. Une rgion gntique proche du gne IL28B est appele un gnotype IL28B. Il existe trois variations des gnotypes IL28B : CC, CT et TT. Ces variations ont t associes la rponse daune personne au traitement pour lahpatite C avec le pginterfron et la ribavirine. Les tudes ont montr que les personnes avec la variation CC rpondent mieux au traitement avec l'interfron pgyl et la ribavirine que celles avec les variations CT ou TT. La variation CC est plus frquente chez les caucasiens que chez les Afro-Amricains (39 % contre 16 %), ce qui pourrait en partie expliquer les rponses plus faibles au traitement observes parmi les Afro-Amricains dans la plupart des essais cliniques avec l'interfron pgyl et la ribavirine.¹

propos d'ALS-2200 et d'ALS-2158

ALS-2200 et ALS-2158 sont des analogues nuclotidiques qui semblent avoir une barrire leve contre la rsistance aux mdicaments d'aprs des tudes non cliniques et in vitro. Les deux composs sont conus pour inhiber la rplication du virus de l'hpatite C en agissant sur la polymrase NS5B. Chaque compos est structurellement distinct (adnosine et uridine) et se caractrise par son mcanisme d'action unique, ce qui soutient le dveloppement potentiel commun de ces composs en tant que traitement nuclotidique double et dans le cadre de polythrapies, y compris les traitements avec INCIVEK et VX-222. Des donnes issues d'tudes in vitro indiquent qu'ALS-2200 et ALS-2158 prsentaient tous deux un effet synergtique une fois combins l'un l'autre, ainsi qu'en association avec INCIVEK et VX-222. En outre, des tudes in vitro desdeux composs ont dmontr une activit antivirale sur tous les gnotypes, ou formes, du virus de l'hpatite C, y compris les gnotypes plus rpandus hors des tats-Unis.

Vertex a acquis les droits mondiaux d'ALS-2200 et d'ALS-2158 aux termes d'un accord de licence mondiale exclusif conclu avec Alios BioPharma, Inc. en juin 2011. L'accord prvoit aussi un programme de recherche qui sera centr sur la dcouverte d'autres analogues nuclotidiques agissant sur la polymrase de l'hpatite C. Vertex est libre de dvelopper d'autres composs issus de ce programme de recherche.

propos de l'hpatite C

Lahpatite C est une maladie hpatique grave cause par le virus du mme nom, qui se transmet par contact direct avec le sang daune personne infecte et qui saattaque au foie². Lahpatite C chronique peut causer des problmes hpatiques graves et mme ltaux, notamment des lsions du foie, une cirrhose, une insuffisance hpatique ou un cancer du foie². Bien que nombre de personnes ayant contract lahpatite C ne prsentent pas de sympt'mes, daautres peuvent prsenter des sympt'mes tels que la fatigue, la fivre, la jaunisse ou des douleurs abdominales.²

Contrairement au virus de l'hpatite B et au VIH, l'hpatite C chronique est une maladie curable³. Toutefois, environ 60 % des patients naatteignent pas le stade de la rponse virologique soutenue^4,5,6 ni de la rsolution virale⁷ aprs un traitement de 48 semaines uniquement l'interfron pgyl et la ribavirine. Si le traitement naest pas efficace et quaune personne naatteint pas le stade de la rsolution virale, les probabilits que celle-ci contracte une maladie hpatique volutive augmentent.^8,9

Dans le monde, plus de 170 millions de personnes ont contract une hpatite C chronique⁷. Aux tats-Unis, prs de cinq millions de personnes souffrent dahpatite C chronique et 75 % daentre elles n'en sont pas conscientes^10,11 . Dans ce pays, lahpatite C est quatre fois plus frquente que le VIH¹¹. La majorit des personnes atteintes dahpatite C aux tats-Unis sont nes entre 1945 et 1965, elles reprsentent 82 % des personnes souffrant de cette maladie.¹² Lahpatite C est la principale cause de transplantation hpatique aux tats-Unis, elle est laorigine de 15 000 dcs par an^13,14 . Le montant annuel total des dpenses mdicales ncessaires au traitement de lahpatite C aux tats-Unis devrait plus que doubler daici 2029, passant de 30 milliards de dollars en 2009 environ 85 milliards de dollars¹¹

Vertex en bref

Vertex cre de nouvelles possibilits dans le domaine de la mdecine. Nos quipes dcouvrent, dveloppent et commercialisent des thrapies innovantes pour que les personnes atteintes de maladies graves puissent vivre mieux.

Les chercheurs de Vertex et nos collaborateurs travaillent sur de nouveaux mdicaments pour gurir ou amliorer significativement le traitement des hpatites C, de la mucoviscidose, de la polyarthrite rhumatode, de l'pilepsie et d'autres maladies potentiellement mortelles.

Fonde il y a plus de 20 ans Cambridge, dans le Massachusetts, Vertex a aujourd'hui des programmes de recherche dans le monde entier et des sites implants aux tats-Unis, au Royaume-Uni et au Canada. Aujourd'hui, Vertex emploie plus de 2 000 personnes dans le monde et le magazine Science a plac Vertex en tte de son classement 2011 des employeurs dans le domaine des sciences du vivant.

Des communiqus de presse de Vertex sont disponibles sur [ www.vrtx.com ].

Note spciale concernant les dclarations prospectives

Le prsent communiqu de presse contient des dclarations prospectives au sens de la loi de rforme amricaine de 1995 sur les litiges portant sur les valeurs mobilires prives, y compris les dclarations du docteur Wright au quatrime paragraphe de ce communiqu et celles concernant (i) laintention de Vertex de faire progresser INCIVEK et un large portefeuille de mdicaments au stade du dveloppement avec comme objectif datendre et daamliorer plus encore le traitement pour les personnes atteintes dahpatite C en rduisant la dure de traitement, en amliorant le c't pratique et la tolrabilit et en augmentant les taux de rsolution virale pour les personnes atteintes dahpatite C ; (ii) les quatre antiviraux action directe de Vertex permettant laexploration clinique de multiples polythrapies (sans interfron) entirement orales ; (iii) les rsultats daune sous-analyse rtrospective de latude PROVE 2 soutenant latude de phase 3b en cours de Vertex ; (iv) la possibilit que certains patients puissent tre guris en seulement 12 semaines avec la polythrapie avec INCIVEK ; (v) l'intention de la socit de soumettre des applications en vue daune homologation pour des indications supplmentaires pour INCIVEK en 2013 ; (vi) l'intention de la socit de soumettre une demande de nouveau mdicament la FDA pour son premier traitement entirement oral ds la fin 2014 et (vii) les attentes de la socit concernant le calendrier et la structure de ses essais cliniques en cours et prvus pour INCIVEK, VX-222, ALS-2200 et ALS-2158, y compris les attentes concernant le recrutement et la date laquelle la socit obtiendra les rsultats de tels essais cliniques. Bien que la socit considre que les dclarations prospectives formules dans le prsent communiqu de presse sont exactes, un certain nombre de facteurs sont susceptibles d'influer sur les rsultats ou les vnements rels, et ces derniers pourraient diffrer considrablement de ceux envisags dans ces dclarations prospectives. Les risques et incertitudes qui existent concernent notamment laventualit que les essais cliniques daINCIVEK, VX-222, ALS-2200 et/ou ALS-2158 ne donnent pas des rsultats favorables ; et les autres risques, dcrits dans la rubrique Facteurs de risque du rapport annuel et des rapports trimestriels dposs par Vertex auprs de la Commission des valeurs mobilires des tats-Unis et qui sont disponibles sur le site Web de Vertex laadresse [ www.vrtx.com ]. Vertex rejette toute obligation de mettre jour les renseignements contenus dans le prsent communiqu de presse si de nouveaux renseignements venaient tre mis disposition.

RENSEIGNEMENTS IMPORTANTS RELATIFS LaINNOCUIT

Indication

INCIVEK (tlaprvir) est un mdicament vendu sur ordonnance utilis en association au pginterfron alfa et la ribavirine pour traiter lahpatite C chronique ( long terme) de gnotype 1 chez les adultes souffrant de problmes hpatiques stables, lorsqu'ils naont jamais t traits ou quails ont reu un traitement qui a chou. Lainnocuit et laefficacit daINCIVEK chez les personnes de moins de 18 ans restent dmontrer.

Renseignements importants relatifs lainnocuit

INCIVEK doit toujours tre pris en association avec le pginterfron et la ribavirine. Chez le f"tus, la ribavirine peut causer des malformations, voire entraner la mort. Par consquent, une femme enceinte ou susceptible de tomber enceinte ou un homme ayant une partenaire sexuelle enceinte ne doit pas prendre de polythrapie base d'INCIVEK. Durant le traitement, les patients doivent recourir deux moyens de contraception efficaces et, laissue du traitement, ils doivent continuer les utiliser pendant six mois. Les formes hormonales de contraception, y compris les contraceptifs oraux, les anneaux vaginaux, les contraceptifs action retard ou injectables, peuvent n'avoir aucun effet pendant le traitement avec INCIVEK.

INCIVEK et les autres mdicaments peuvent interagir et causer des effets secondaires graves pouvant tre dangereux ou mortels. Il existe certains mdicaments que les patients ne peuvent pas prendre paralllement une polythrapie base daINCIVEK. Les patients doivent informer leurs mdecins de tous les mdicaments qu'ils prennent, que ces mdicaments soient vendus ou non sur ordonnance ou encore qu'il saagisse de vitamines ou de plantes mdicinales.

INCIVEK peut causer des effets secondaires graves, comme ractions cutanes, rash ou anmie. Les effets secondaires daINCIVEK les plus courants sont les dmangeaisons, les nauses, la diarrhe, les vomissements, les problmes anaux et rectaux, la modification de la sensibilit gustative et la fatigue. Une polythrapie base daINCIVEK peut produire daautres effets secondaires causs par l'INCIVEK ainsi que par le pginterfron alfa et la ribavirine. Les patients doivent informer leurs mdecins de tous les effets secondaires gnants ou persistants qui surviennent.

Veuillez consulter les informations de prescription compltes daINCIVEK, y compris le guide thrapeutique, qui sont disponibles sur le site [ www.INCIVEK.com ].

(VRTX-GEN)

Rfrences bibliographiques :

¹ Ge D, Fellay J, Thomspon AH, et al. Genetic variation in IL28B predicts hepatitis C treatment-induced viral clearance. Nature. 2009; 461:399-401

² Centers for Disease Control and Prevention. Hepatitis C Fact Sheet: CDC Viral Hepatitis. Disponible l'adresse : [ http://www.cdc.gov/hepatitis/HCV/PDFs/HepCGeneralFactSheet.pdf ]. Consult le 22 fvrier 2012.

³ Pearlman BL et Traub N. Sustained Virologic Response to Antiviral Therapy for Chronic Hepatitis C Virus Infection: A Cure and So Much More. Clin Infect Dis. 2011 Apr;52(7):889-900.

⁴ Manns MP, McHutchison JG, Gordon SC, et al. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: a randomised trial. Lancet. 2001;358:958-965.

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⁶ McHutchison JG, Lawitz EJ, Shiffman ML, et al; IDEAL Study Team. Peginterferon alfa-2b or alfa-2a with ribavirin for treatment of hepatitis C infection. N Engl J Med. 2009;361:580-593.

⁷ Ghany MG, Strader DB, Thomas DL, Seeff, LB. Diagnosis, management and treatment of hepatitis C; An update. Hepatology. 2009;49 (4):1-40.

⁸ Morgan TR, Ghany MG, Kim HY, Snow KK, Lindsay K, Lok AS. Outcome of sustained virological responders and non-responders in the Hepatitis C Antiviral Long-Term Treatment Against Cirrhosis (HALT-C) trial. Hepatology. 2008, 50 (supplment 4), 357A (rsum 115).

⁹ Veldt BJ, Heathcote J, Wedmeyer H. Sustained virologic response and clinical outcomes in patients with chronic hepatitis C and advanced fibrosis. Annals of Internal Medicine. 2007; 147: 677-684.

¹⁰ Chak, E, et. al. Hepatitis C Virus Infection In USA: An Estimate of True Prevalence. Liver Intl. 2011;1096 -1098.

¹¹ Institute of Medicine of the National Academies. Hepatitis and liver cancer: a national strategy for prevention and control of hepatitis B and C. Colvin HM and Mitchell AE, ed. Disponible l'adresse : [ http://www.iom.edu/Reports/2010/Hepatitis-and-Liver-Cancer-A-National-Strategy-for-Prevention-and-Control-of-Hepatitis-B-and-C.aspx ]. Mis jour le 11 janvier 2010, consult le 22 fvrier 2012.

¹² Smith, BD, et al. Hepatitis C Virus Antibody Prevalence, Correlates and Predictors among Persons Born from 1945 through 1965, United States, 1999-2008. AASLD 2011 Annual Meeting.

¹³ Volk MI, Tocco R, Saini S, Lok, ASF. Public health impact of antiviral therapy for hepatitis C in the United States. Hepatology. 2009;50(6):1750-1755.

¹⁴ S.D. Holmberg, K.N. Ly., et.al. The Growing Burden of Mortality Associated with Viral Hepatitis in the United States, 1999-2007. AASLD 2011 Annual Meeting .

Le texte du communiqu issu daune traduction ne doit daaucune manire tre considr comme officiel. La seule version du communiqu qui fasse foi est celle du communiqu dans sa langue daorigine. La traduction devra toujours tre confronte au texte source, qui fera jurisprudence.