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CAMBRIDGE, Mass.--([ BUSINESS WIRE ])--Vertex corrige ses rsultats et fournit des donnes complmentaires issues daune rcente analyse intermdiaire de latude de phase 2 du VX-809 et du KALYDECOa" (ivacaftor) pris en association chez les personnes atteintes de mucoviscidose porteuses de deux copies de la mutation F508del

«Les amliorations de la fonction pulmonaire observes ce jour dans le cadre de cette tude dpassent nos attentes. Nous continuons de progresser aussi rapidement que possible vers la mise en "uvre daune tude pivot du VX-809 et du KALYDECO chez les personnes porteuses de deux copies de la mutation»

Vertex Pharmaceuticals Incorporated (Nasdaq: VRTX) a annonc aujourd'hui une correction apporte laanalyse des rpondeurs prcdemment divulgue, ainsi que la publication de donnes complmentaires issues de la rcente analyse intermdiaire de latude de phase 2 du VX-809 et du KALYDECOa" (ivacaftor) pris en association, qui a mis en vidence des amliorations substantielles de la fonction pulmonaire (volume expiratoire maximum en une seconde, VEMS)au sein daune population daadultes atteints de mucoviscidose et porteurs de deux copies (homozygotes) de la mutation la plus courante du rgulateur de la permabilit transmembranaire du gne de la mucoviscidose (CFTR), la mutation F508del. Comme annonc prcdemment, on a constat une amlioration statistiquement significative de la fonction pulmonaire (variation absolue du pourcentage prdit du VEMS) dans les groupes prenant un traitement combin par rapport aux conditions de rfrence lorsque laon compare au placebo (p=0,002). Laannonce de ce jour apporte une correction laanalyse des rpondeurs (n=37) concernant laamlioration absolue de la fonction pulmonaire par rapport au niveau de rfrence et, pour la premire fois, dtermine laamlioration absolue moyenne de la fonction pulmonaire compar au placebo, observe parmi les patients traits par VX-809 (200mg, 400mg, 600mg ; QD) et KALYDECO (250mg ; q12h). Les donnes publies aujourd'hui et au dbut du mois se basent sur 37 patients ayant termin un traitement de 56 jours par VX-809 et KALYDECO, et 11 patients porteurs daune ou deux copies de la mutation F508del ayant reu un placebo. Vertex organise une confrence tlphonique pour les investisseurs et les mdias aujourdahui 29 mai 2012 8h00 (HNE), afin de parler de cette correction et de ces donnes complmentaires.

Le 7 mai 2012, la socit avait annonc quaenviron 46% (17/37) des patients porteurs de deux copies de la mutation F508del ont connu amlioration absolue de la fonction pulmonaire (VEMS) daau moins 5 points de pourcentage et environ 30% (11/37) ont vu une amlioration absolue daau moins 10 points de pourcentage par rapport au niveau de rfrence aprs 56 jours lorsquails taient traits par VX-809 et KALYDECO en association. Ces rsultats attestaient daamliorations relatives et non pas daamliorations absolues, comme initialement indiqu.

Les amliorations absolues relles de la fonction pulmonaire pour ces patients sont les suivantes : environ 35% (13/37) ont connu amlioration absolue daau moins 5 points de pourcentage et environ 19% (7/37) une amlioration absolue daau moins 10 points de pourcentage par rapport au niveau de rfrence aprs 56 jours. Comme annonc prcdemment, aucun des patients traits par placebo (0/11) naa connu daamlioration absolue de la fonction pulmonaire daau moins 5 points de pourcentage par rapport au niveau de rfrence aprs 56 jours.

Des donnes complmentaires tires de laanalyse intermdiaire sont fournies aujourd'hui pour les personnes porteuses de deux copies de la mutation F508del. Une amlioration absolue moyenne de la fonction pulmonaire de 8,5 points de pourcentage a t observe parmi ceux daentre eux qui taient traits par VX-809 et KALYDECO par rapport au placebo (p=0.002). De plus, In addition, laamlioration absolue moyenne intra-groupe par rapport au niveau de rfrence aprs 56 jours saest tablie 4,0 points de pourcentage (p=0.002) pour les patients traits par cette association. Par rapport au niveau de rfrence aprs 56 jours, les patients traits par placebo ont connu une diminution absolue moyenne de la fonction pulmonaire de 4,6 points de pourcentage (p=0.04).

Ces donnes sont issues daune analyse intermdiaire planifie mene aprs quaenviron la moiti des patients ont achev une priode de traitement de 56 jours. Lavaluation des patients porteurs daune copie (htrozygotes, n=21) de la mutation F508del est en cours. Tous les patients ont dsormais termin le dosage. Les analyses sont en cours et les donnes compltes, y compris les analyses statistiques pour tous les groupes de patient, seront disponibles en milieu daanne. Vertex prvoit de lancer une tude pivot de laassociation VX-809 / KALYDECO chez des personnes porteuses de deux copies de la mutation F508del mutation, dans laattente des donnes finales et des discussions avec les agences de rglementation.

Les amliorations de la fonction pulmonaire observes ce jour dans le cadre de cette tude dpassent nos attentes. Nous continuons de progresser aussi rapidement que possible vers la mise en "uvre daune tude pivot du VX-809 et du KALYDECO chez les personnes porteuses de deux copies de la mutation , a dclar le Dr Chris Wright, Ph.D., Vice-Prsident senior de Vertex, charg de la division Dveloppement des mdicaments et Affaires mdicales au plan mondial.

Les rsultats en matire de scurit sont identique ceux publi le 7 mai 2012 ; ils incluent des donnes de tous les patients ayant dmarr un traitement avant cette analyse intermdiaire. Le VX-809 a t gnralement bien tolr pris seul ou en association avec le KALYDECO. Les effets indsirables les plus courants ont t de nature pulmonaire. La plupart des effets indsirables ont t de gravit lgre ou modre et comparables entre les diffrents groupes (traits et placebo). Le taux daeffets secondaires graves tait similaire entre les groupes traits et placebo.

Concernant la prsente tude de Phase 2

Les rsultats de la premire partie de cette tude ont t annoncs en 2011. Les rsultats intermdiaires annoncs aujourdahui proviennent de la deuxime partie de latude randomise, en double aveugle, contr'le par placebo de phase 2 en cours. Cette partie de latude a recrut 108 individus atteints de mucoviscidose gs daau moins 18 ans et porteurs daune ou deux copies de la mutation F508del qui ont t rpartis entre cinq groupes de traitement comportant chacun environ 20 patients. Trois groupes de patients homozygotes ont t randomises pour recevoir du VX-809 seul (200 mg, 400 mg ou 600 mg) pendant 28 jours puis en association avec du KALYDECO (250 mg) pendant une priode additionnelle de 28 jours. Un groupe de patients htrozygotes a reu du VX-809 seul (600 mg) pendant 28 jours puis en association avec du KALYDECO (250 mg) pendant une priode additionnelle de 28 jours. On a principalement observ des amliorations de la fonction pulmonaire la suite de laapport du KALYDECO entre le 28me et le 56me jour. Le groupe sous placebo inclut la fois des patients homozygotes et htrozygotes.

La mucoviscidose est cause par des protines CFTR dfectueuses ou manquantes rsultant de mutations du gne CFTR. Situes la surface des cellules, les protines CFTR agissent comme des canaux pour rguler le flux de sel et daeau qui entre et sort des cellules. Chez les personnes porteuses de la mutation F508del du gne CFTR, un faible nombre ou aucune protine CFTR naatteint la surface de la cellule. Par consquent, un mucus pais et collant saaccumule et bloque les passages dans de nombreux organes, conduisant tout un ventail de sympt'mes. En particulier, le mucus saaccumule et obstrue les voies respiratoires dans les poumons, provoquant des infections pulmonaires chroniques et des dommages progressifs aux poumons. Le VX-809, qui est connu comme un correcteur de CFTR, semblerait aider les protines CFTR atteindre la surface de la cellule. Le KALYDECO, qui est connu comme un potentiateur de CFTR, maintient les voies des protines CFTR ouvertes plus longtemps afin daaugmenter le flux de sel et daeau entrant et sortant de la cellule.

Le VX-809 et le KALYDECO ont t dcouverts dans le cadre daune collaboration avec Cystic Fibrosis Foundation Therapeutics, Inc., la socit affilie de dcouverte et de dveloppement de mdicaments, but non lucratif, de la Cystic Fibrosis Foundation.

Tlconfrence pour les mdias et les investisseurs

Vertex organise une confrence tlphonique et une diffusion sur le Web aujourdahui, 29 mai 2012, 8h00 (HNE) afin de parler de cette analyse prliminaire. La confrence tlphonique fera laobjet daune diffusion en direct sur le Web, et il est possible daaccder un lien vers celle-ci depuis la page vnements et prsentations du site Web de Vertex laadresse [ www.vrtx.com ].

Pour couter la tlconfrence en direct par tlphone, veuillez composer le 1-866-516-1003 (tats-Unis et Canada) ou le 1-973-200-3090 (International). Afin daassurer datre connect temps, il est recommand aux utilisateurs de sainscrire au moins 15 minutes avant laheure prvue de la diffusion sur le Web.

Le numro daidentifiant, pour la confrence en direct et pour la rediffusion, est le 86428080.

La tlconfrence sera disponible en rcoute par tlphone partir de 12h00 (HNE) le 29 mai 2012 et jusquaau 5 juin 2012 17h00 (HNE). Le numro composer pour la rediffusion aux tats-Unis et au Canada est le 1-855-859-2056. Le numro international pour la rediffusion est le 1-404-537-3406.

Suite la diffusion en direct sur le Web, une version archive sera disponible sur le site Web de Vertex jusquaau 12 juin 2012 17h00 (HNE). Vertex propose galement un fichier de podcast en MP3 quail est possible de tlcharger sur son site Web laadresse [ www.vrtx.com ].

propos de la mucoviscidose

La mucoviscidose est une maladie gntique rare potentiellement mortelle qui touche environ 30 000 personnes aux tats-Unis et 70 000 personnes au niveau mondial. Aujourdahui, lage mdian prvisible de survie daune personne atteinte de mucoviscidose est daenviron 38 ans mais l'ge mdian de dcs reste vers 25 ans. On connait plus de 1800 mutations du gne CFTR. Certaines de ces mutations, qui peuvent tre dtermines par un test gntique ou une analyse gnotypique, conduisent la mucoviscidose en crant des protines CFTR non fonctionnelles ou trop peu nombreuses la surface de la cellule. L'absence de protines CFTR fonctionnelles rsulte dans un faible flux de sel et daeau en entre et en sortie de la cellule dans un certain nombre daorganes, dont les poumons.

Chez les personnes atteintes de la mutation la plus courante du gne CFTR, la mutation F508del, un faible nombre ou aucune protine CFTR naatteint la surface de la cellule. Globalement, prs de la moiti (46 %) des personnes souffrant de mucoviscidose sont porteuses de deux copies de la mutation F508del et un tiers (33 %) sont porteuses daune copie de la mutation F508del.

propos du KALYDECO

Le KALYDECOa" (ivacaftor) est le premier traitement cibler la cause sous-jacente de la mucoviscidose. Le KALYDECO (150 mg, q12h) a t approuv par laAgence fdrale amricaine des produits alimentaires et mdicamenteux (FDA) en janvier 2012 pour une utilisation chez les personnes souffrant de mucoviscidose ges de 6 ans ou plus et porteuses daau moins une copie de la mutation G551D du gne CFTR. Le 25 mai 2012, Vertex a reu un avis positif du CHMP, section europenne, pour le KALYDECO.

Vertex dtient les droits mondiaux de dveloppement et de commercialisation du KALYDECO.

Indication et informations importantes relatives la scurit

Le KALYDECO (150 mg, q12h) est un mdicament sur ordonnance utilis pour le traitement de la mucoviscidose chez les patients gs de 6 ans ou plus qui sont porteurs daune certaine mutation de leur gne CFTR appele mutation G551D.

Le KALYDECO ne doit pas tre utilis chez les personnes atteintes de mucoviscidose provoque par daautres mutations du gne CFTR. Il naest pas efficace chez les patients atteints de mucoviscidose porteurs de deux copies de la mutation F508del (F508del/F508del) dans le gne CFTR.

On ignore si le KALYDECO est sr et efficace chez les enfants de moins de 6 ans.

Le KALYDECO ne doit pas tre utilis avec certains mdicaments, notamment les antibiotiques rifampine et rifabutine ; les mdicaments servant traiter les crises dapilepsie (phnobarbital, carbamazpine ou phnytone) et le supplment base de plantes millepertuis.

Le KALYDECO peut provoquer des effets secondaires graves. Des cas de taux levs d'enzymes hpatiques dans le sang sont survenus chez les patients prenant du KALYDECO ainsi que chez ceux recevant un placebo. Des valuations rgulires sont recommandes.

Les effets indsirables les plus courants associs au KALYDECO incluent : maux de tte ; infections des voies respiratoires suprieures (rhume ordinaire) dont des congestions de la gorge, nasales ou des sinus ainsi que le nez qui coule ; douleurs abdominales (estomac) ; diarrhe ; ruptions cutanes ; nauses et vertiges.

Il ne saagit pas l daune liste exhaustive des effets secondaires possibles du KALYDECO. Les patients doivent informer leurs prestataires de soins de sant de tout effet secondaire qui les drange ou qui ne disparat pas.

Veuillez consulter les informations de prescription compltes pour le KALYDECO sur le site [ www.KALYDECO.com ].

Historique de la collaboration avec Cystic Fibrosis Foundation Therapeutics, Inc. (CFFT)

Vertex a dmarr son programme de recherche sur la mucoviscidose en 1998 dans le cadre daune collaboration avec CFFT, la socit affilie de dcouverte et de dveloppement de mdicaments, but non lucratif, de la Cystic Fibrosis Foundation. Cette collaboration a t tendue afin de soutenir la dcouverte et le dveloppement acclrs des modulateurs de la protine CFTR de Vertex.

propos de la Cystic Fibrosis Foundation

La Cystic Fibrosis Foundation est le leader mondial en matire de recherche daun remde pour la mucoviscidose. La fondation finance davantage de recherches sur la mucoviscidose que toute autre organisation et pratiquement tous les mdicaments disponibles aujourdahui pour le traitement de cette maladie ont t rendus possibles grce au soutien de la fondation. Base Bethesda, dans le Maryland, la fondation soutient et accrdite galement un rseau national de centres de soins qui a t reconnu par les instituts nationaux de sant (NIH) comme un modle de soins pour une maladie chronique. La CF Foundation est une organisation but non lucratif finance par ses donateurs. Pour de plus amples informations, rendez-vous sur le site [ www.cff.org ].

Vertex en bref

Vertex cre de nouvelles possibilits dans le domaine de la mdecine. Nos quipes dcouvrent, dveloppent et commercialisent des thrapies innovantes pour que les personnes atteintes de maladies graves puissent vivre mieux.

Les chercheurs de Vertex et nos collaborateurs travaillent sur de nouveaux mdicaments pour gurir ou amliorer significativement le traitement des hpatites C, de la mucoviscidose, de la polyarthrite rhumatode, de l'pilepsie et d'autres maladies potentiellement mortelles.

Fonde il y a plus de 20 ans Cambridge, dans le Massachusetts, la socit Vertex dispose dornavant de programmes et de sites de recherche mondiaux aux tats-Unis, au Royaume Uni et au Canada. Aujourdahui, Vertex emploie plus de 2 000 personnes travers le monde, et le magazine Science a class la socit en premire position de sa liste 2011 des principaux employeurs dans le secteur des sciences de la vie.

Note spciale concernant les dclarations prospectives

Le prsent communiqu de presse contient des noncs prospectifs dans le sens dfini par la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995, y compris les dclarations du Docteur Wright au paragraphe six du prsent communiqu, et des dclarations concernant (i) le projet de Vertex de dmarrer une tude pivot du VX-809 et du KALYDECO chez les personnes porteuses de deux copies de la mutation F508del, dans laattente des donnes finales et des discussions avec les agences de rglementation, (ii) la disponibilit attendue des rsultats complets de latude mi-2012 et (iii) lavaluation de patients porteurs daune copie de la mutation F508del. Bien que Vertex considre que les noncs prospectifs contenus dans le prsent communiqu de presse sont exacts, un certain nombre de facteurs sont susceptibles d'influer sur les rsultats ou les vnements rels, et ces derniers pourraient diffrer considrablement de ceux envisags dans de tels noncs prospectifs. Ces risques et incertitudes incluent, entre autres, l'ventualit que les rsultats dfinitifs de cet essai clinique ou daessais cliniques futurs du VX-809 et du KALYDECO soient moins favorables que laanalyse intermdiaire publie aujourdahui, ou quails ne soient pas favorables du tout, que les rsultats dfinitifs des patients htrozygotes ne soient pas favorables ou quails soient moins favorables que les rsultats provenant des patients homozygotes, que les donnes finales et/ou les discussions avec les agences de rglementation concernant latendue et la conception des futurs essais cliniques puissent aboutir la ncessit daeffectuer des essais cliniques supplmentaires avant que Vertex ne puisse dmarrer les premiers essais cliniques pivot pour lavaluation du VX-809 en association avec le KALYDECO, ainsi que daautres risques prciss dans la section Facteurs de risque du rapport annuel et des rapports trimestriels dposs par Vertex auprs de la Commission amricaine des oprations de Bourse (la SEC) et disponibles sur le site Web de la socit laadresse [ www.vrtx.com ]. Vertex rejette toute obligation de mettre jour les renseignements contenus dans le prsent communiqu de presse si de nouvelles informations venaient tre mises disposition.

Le texte du communiqu issu daune traduction ne doit daaucune manire tre considr comme officiel. La seule version du communiqu qui fasse foi est celle du communiqu dans sa langue daorigine. La traduction devra toujours tre confronte au texte source, qui fera jurisprudence.