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WESTON, Massachusetts, et DUBLIN--([ BUSINESS WIRE ])--[ Biogen Idec ] (NASDAQ : BIIB) et [ Elan Corporation ], plc (NYSE : ELN) ont annonc aujourd'hui que le New England Journal of Medicine a publi une mise au point actualise, effectue dans le cadre du programme gnral de gestion des risques des socits, du risque de leucoencphalopathie multifocale progressive (LEMP) associ l'administration de TYSABRI (natalizumab). La LEMP est une infection crbrale rare mais grave qui entrane gnralement la mort ou un grave handicap chez les personnes atteintes de sclrose en plaques (SEP). L'analyse a valu trois facteurs de risque associs la LEMP : le statut d'anticorps anti-virus JC (JCV), l'utilisation d'un immunosuppresseur (IS) avant la prise de TYSABRI et le prolongement de la dure du traitement par TYSABRI.

«En identifiant ces facteurs de risque et en les incorporant notre algorithme de classification du risque, nous offrons aux patients les avantages de la mdecine personnalise»

Biogen Idec et Elan ont dvelopp l'algorithme de classification quantitative du risque pour aider les mdecins et les personnes atteintes de SEP avoir davantage confiance dans leur choix de traitement lorsqu'ils envisagent TYSABRI, un traitement trs efficace des formes cycliques de SEP.

En identifiant ces facteurs de risque et en les incorporant notre algorithme de classification du risque, nous offrons aux patients les avantages de la mdecine personnalise , a dclar Alfred Sandrock, M.D., Ph.D., vice-prsident directeur du dveloppement et mdecin chef chez Biogen Idec. Cette approche du traitement vise aider les patients mieux comprendre leur profil bnfice/risque individuel lorsqu'ils envisagent TYSABRI comme option de traitement.

propos de la recherche
Les chercheurs ont utilis des donnes d'tudes cliniques, de sources post-commercialisation, ainsi qu'un registre sudois indpendant pour valuer l'incidence de la LEMP chez les patients traits par TYSABRI. Des donnes au 29 fvrier 2012, portant sur 212 cas confirms de LEMP parmi 99 571 patients traits par TYSABRI, ont t utilises pour dvelopper un algorithme de classification du risque bas sur trois facteurs de risque tablis pour la LEMP : le statut d'anticorps anti-JCV, l'administration pralable d'un IS et la dure du traitement par TYSABRI (un 24 mois contre 25 48 mois). En fonction de la prsence ou de l'absence de ces facteurs de risque, les patients ont t rpartis en sous-groupes distincts prsentant un risque plus faible ou plus lev de dvelopper une LEMP.

Des prlvements sanguins de 5 896 patients atteints de SEP ayant particip trois tudes cliniques [AFFIRM , STRATIFY-1 et la branche amricaine de l'tude TYGRIS (TYSABRI Global Observational Program in Safety)], ainsi que des chantillons de sang de patients inclus dans le registre sudois sur la sclrose en plaques, ont subi un test de dtection des anticorps anti-JCV.

Par ailleurs, 54 patients traits par TYSABRI ayant dvelopp une LEMP et dont des prlvements sanguins ont t recueillis six 187 mois avant le diagnostic de LEMP, ont subi un test de dtection des anticorps anti-JCV ; tous les chantillons taient positifs aux anticorps anti-JCV.

Aucune donne antrieure l'administration d'un IS n'tait disponible pour l'ensemble des patients traits par TYSABRI. Les chiffres enregistrs dans le cadre des tudes mondiales TYGRIS (tats-Unis et Reste du monde) ont donc t utiliss pour valuer l'utilisation antrieure d'un IS dans la population gnrale traite par TYSABRI.

Rsultats
Le risque de LEMP augmente en fonction de la dure du traitement par TYSABRI, la plus forte augmentation tant observe au bout de deux ans. Les donnes au-del de quatre ans de traitement taient limites.

L'utilisation antrieure d'un IS tait plus courante chez les patients ayant dvelopp une LEMP (34,5 %) par rapport ceux de l'tude mondiale TYGRIS (20,3 %), indiquant que l'utilisation antrieure d'un IS tait associe un risque accru de LEMP.

La prvalence des anticorps anti-JCV dans la population SEP gnrale tait de 54,9 % [intervalle de confiance (IC) de 95 %, 53,7 a" 56,2] et diffrait de la positivit des anticorps anti-JCV de 100 % observe chez les 54 patients atteints de SEP qui ont dvelopp une LEMP et prsentaient un statut d'anticorps anti-JCV pr-LEMP connu. tant donn que ces 54 patients se sont rvls positifs, une analyse de sensibilit incluant un cas hypothtique de patient LEMP ngatif aux anticorps anti-JCV a t utilise pour valuer le risque de LEMP chez les patients ngatifs aux anticorps.

Le statut d'anticorps anti-JCV, conjointement avec l'utilisation antrieure d'IS et la dure du traitement par TYSABRI, ont t utiliss pour classifier les patients prsentant un risque plus faible ou plus lev de dvelopper une LEMP. La diffrence entre les deux groupes tait environ 120 fois plus grande. Les patients qui ne prsentaient pas d'anticorps anti-JCV taient au risque le plus faible de LEMP, soit 0,09 cas ou moins pour 1 000 patients (IC de 95 %, 0 0,48).

Le risque le plus lev de LEMP a t observ chez les patients qui ont suivi le traitement par TYSABRI pendant 25 48 mois, ont reu un IS avant le dbut du traitement par TYSABRI et taient positifs aux anticorps anti-JCV. L'incidence de la LEMP dans ce groupe tait estime 11,1 cas pour 1 000 patients (IC de 95 %, 8,3 14,5).

Les auteurs ont conclu que des donnes d'tudes prospectives taient ncessaires pour mieux caractriser ces risques.

Bien que TYSABRI se soit avr efficace, le risque de LEMP proccupe les patients , a dclar Ted Yednock, responsable de la recherche mondiale chez Elan. Cette analyse illustre comment le modle de classification du risque dvelopp conjointement avec Biogen Idec peut aider les mdecins et les patients atteints de SEP prendre des dcisions de traitement mieux claires.

propos de la classification du risque
L'tiquetage amricain de TYSABRI et le Rsum des caractristiques du produit de l'Union europenne ont t mis jour pour inclure le statut d'anticorps anti-JCV comme facteur de risque de la LEMP. Outre l'utilisation antrieure d'IS et la dure du traitement par TYSABRI, le statut d'anticorps anti-JCV est le troisime facteur du modle de classification du risque dvelopp par Biogen Idec et Elan qui permet d'identifier le risque d'un patient dvelopper une LEMP. Les mdecins peuvent dterminer le statut d'anticorps anti-JCV de leur patient SEP en utilisant l'essai STRATIFY JCV, le premier test sanguin dont la mise sur le march a t autorise pour la dtection qualitative des anticorps anti-JCV virus du polyome.

Au moment de cette analyse (le 29 fvrier 2012), plus de 99 500 patients taient traits par TYSABRI et 212 cas confirms de LEMP (2,1 cas pour 1 000 patients) ont t observs.

propos de TYSABRI
TYSABRI est homologu dans plus de 65 pays. Il est approuv aux tats-Unis en tant que monothrapie contre des formes rcurrentes de sclrose en plaques, gnralement chez des patients qui ont prsent une rponse insuffisante ou qui ne peuvent pas tolrer un traitement alternatif pour la SEP. Dans l'Union europenne, il est approuv pour les cas de sclrose en plaques rcurrente-rmittente (SPRR) forte activit chez les patients adultes qui n'ont pas ragi l'interfron bta ou qui souffrent de SPRR grave en volution rapide.

TYSABRI a permis, grce son efficacit tablie, de faire progresser le traitement des patients atteints de SEP. Les rsultats de l'essai AFFIRM de phase III, publis dans le New England Journal of Medicine, ont montr qu'aprs deux ans, le traitement par TYSABRI a abouti une rduction relative de 68 % (p < 0,001) du taux de rechute annualis par rapport au placebo et a diminu le risque relatif de progression de l'invalidit de 42 54 % (p < 0,001).

TYSABRI augmente le risque de leucoencphalopathie multifocale progressive (LEMP), une infection virale opportuniste du cerveau qui aboutit gnralement au dcs ou une invalidit grave. L'infection par le virus JC (JCV) est requise pour qu'une LEMP se dveloppe, et les patients qui sont positifs aux anticorps anti-JCV ont de plus grands risques de dvelopper une LEMP. Les facteurs augmentant les risques de LEMP sont : la prsence d'anticorps anti-JCV, une utilisation antrieure d'immunosuppresseurs et une dure de traitement plus longue avec TYSABRI. Les patients prsentant ces trois facteurs de risques ont le risque le plus lev de dvelopper une LEMP. Parmi les autres effets indsirables graves associs TYSABRI, on note des ractions d'hypersensibilit (par exemple, des chocs anaphylactiques) et des infections, notamment des infections opportunistes et d'autres infections atypiques. Une lsion hpatique grave sur le plan clinique a aussi t signale aprs la mise sur le march. Une liste des effets indsirables peut tre consulte sur l'tiquetage complet de TYSABRI, pour chaque pays o il est homologu.

TYSABRI est commercialis et distribu par Biogen Idec Inc. et Elan Corporation, plc. Pour consulter les informations de prescription compltes, y compris les avertissements placs dans la bote et des informations importantes relatives la scurit, ainsi que de plus amples informations sur TYSABRI, veuillez consulter les sites [ www.biogenidec.com ] ou [ www.elan.com ].

propos de Biogen Idec
Biogen Idec se sert de la science et de la mdecine de pointe pour dcouvrir, dvelopper, fabriquer et commercialiser des produits thrapeutiques pour le traitement des maladies neurodgnratives, de l'hmophilie et des affections auto-immunes. Fonde en 1978, Biogen Idec est la plus ancienne socit biotechnologique indpendante au monde. Des patients du monde entier bnficient de ses thrapies de premier plan pour le traitement de la sclrose en plaques, et la socit ralise un chiffre d'affaires annuel de plus de 5 milliards de dollars. Pour l'tiquetage des produits, les communiqus de presse et d'autres informations sur la socit, veuillez consulter le site [ www.biogenidec.com ].

propos d'Elan
Elan Corporation, plc est une socit de biotechnologie spcialise en neuroscience, qui se consacre l'amlioration de la vie des patients et de leur famille par des contributions l'innovation scientifique permettant de combler d'importants besoins mdicaux non satisfaits qui subsistent travers le monde. Les actions Elan sont cotes aux bourses de New York et de Dublin. Pour de plus amples informations propos d'Elan, veuillez consulter le site [ www.elan.com ].

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