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BOUDRY, Suisse--([ BUSINESS WIRE ])--Celgene International Srl, une filiale de Celgene Corporation (NASDAQ : CELG), a annonc que des donnes actualises de l'valuation d'un traitement continu base de REVLIMID (lnalidomide), administr aux patients prsentant un risque lev de contracter un mylome multiple asymptomatique, ont t prsentes lors de la 53erencontre annuelle de l'American Society of Hematology. L'tude a dmontr qu'un traitement prcoce au lnalidomide et la dexamthasone, suivi de lnalidomide en traitement continu, avait retard l'apparition de la maladie symptomatique et dmontr un bnfice en termes de dure de survie prvue, en comparaison avec les patients rests en observation.

L'tude ouverte, multicentrique, randomise, de phase III a valu si un traitement continu au lnalidomide chez les patients prsentant un risque lev de contracter un mylome multiple asymptomatique prolongeait la dure de survie sans progression vers la maladie symptomatique, en comparaison avec les patients non traits et rests simplement en observation, ce qui correspond la norme de soins actuelle en cas de risque d'apparition d'un mylome multiple.

57 patients, sur 119 valuables, ont t traits au lnalidomide (dose quotidienne de 25 mg du 1er au 21e jour d'un cycle de 28 jours) et la dexamthasone (20 mg du 1er au 4e jour et du 12e au 25e jour d'un cycle de 28 jours) pendant neuf cycles de quatre semaines, puis ont poursuivi le traitement avec une dose infrieure de lnalidomide (dose quotidienne de 10 mg du 1er au 21e jour d'un cycle de 28 jours) jusqu' progression de la maladie ; la branche d'abstention thrapeutique comptait, quant elle, 62 patients.

Aprs un suivi moyen de 22 mois, 9 patients sur 57 (15 %) ont progress jusqu'au stade de la maladie symptomatique dans la branche de traitement. Par ailleurs, 14 patients ont dvelopp une progression biologique lors de la priode daentretien, et la dexamthasone a t ajoute selon le protocole - 10 d'entre eux ont ensuite russi contr'ler leur maladie. Dans la branche non traite, 37 patients sur 61 (59 %) ont progress jusqu'au stade de mylome multiple actif. La dure moyenne jusqu' progression de la maladie compter de l'initiation du traitement tait de 23 mois pour la branche de traitement retard, alors que cette dure moyenne n'a pas t atteinte dans la branche de traitement (p<0,0001) (HR 6,0 ; 95 % CI=2,9-12,6). Il convient de relever que 20 patients sur 37 dans la branche non traite, dont la maladie a progress, ont dvelopp des lsions osseuses - sympt'me du mylome multiple actif. 93 % des patients appartenant la branche de traitement, contre 76 % pour celle non traite (p=0,04), ont prsent une survie globale de trois ans compter de l'initiation du traitement. La diffrence en termes de survie globale estime compter du diagnostic tait davantage prononce (HR 5,01 ; 95 % IC [1-22] ; p=0,03).

Aucun effet indsirable de grade 4 n'a t relev. Parmi les effets indsirables de grade 3 survenus lors du traitement figuraient l'asthnie (7 %, 4 patients sur 57), la diarrhe (4 %, 2/57), les infections (2 %, 1/57), l'anmie (2 %, 1/57) et les ruptions cutanes (2 %, 1/57).

Dans la branche de traitement, trois patients ont dvelopp des deuximes malignits primaires (DMP). L'un d'entre eux a dvelopp une polycythmie vraie JAK2+ au cours du traitement, mais l'analyse d'un chantillon d'ADN congel obtenu lors du dpistage a montr que ce patient tait dj JAK2+ lors du recrutement. Les deux autres cas de DMP taient des cancers de la prostate chez des patients prsentant des antcdents d'agrandissement de prostate et un taux lev d'antigne prostatique spcifique (APS).

Ces donnes proviennent d'une tude exprimentale. REVLIMID n'a pas t approuv pour le traitement des patients prsentant un risque lev de contracter le mylome multiple.

propos de REVLIMID

REVLIMID est approuv en combinaison avec la dexamthasone pour le traitement des patients atteints d'un mylome multiple ayant au moins bnfici au pralable d'une autre thrapie dans prs de 70 pays d'Europe, du continent amricain, du Moyen-Orient et d'Asie, ainsi que pour le traitement des patients dont la maladie a progress l'issue d'une autre thrapie en Australie et en Nouvelle-Zlande.

REVLIMID est galement approuv aux tats-Unis, au Canada, en Suisse, en Australie, en Nouvelle-Zlande et dans plusieurs pays daAmrique latine, ainsi quaen Malaisie et en Isral, dans les cas d'anmie dpendante des transfusions due un syndrome mylodysplasique de risque faible ou intermdiaire 1 associ une dltion 5q avec ou sans anomalies cytogntiques. Des demandes d'autorisation de mise sur le march sont actuellement en cours d'valuation dans plusieurs autres pays.

Depuis 1998, Celgene continue de jouer un r'le de pionnier dans la cration daenvironnements dans lesquels les patients peuvent profiter en toute scurit de nos thrapies modificatrices de la maladie. De ce fait, des centaines de milliers de patients travers le monde ont eu accs aux bnfices cliniques de nos thrapies par le biais de nos programmes de gestion du risque bas sur la performance, notamment S.T.E.P.S., RevAssist et RevMate, qui constituent la base de notre engagement envers la scurit des patients.

REVLIMID (lnalidomide) en combinaison avec la dexamthasone est indiqu pour le traitement des patients atteints d'un mylome multiple (MM) ayant dj bnfici d'une autre thrapie.

REVLIMID est indiqu pour le traitement des patients atteints d'anmie dpendante des transfusions due des syndromes mylodysplasiques de risque faible intermdiaire 1 associs une dltion 5q avec ou sans autres anomalies cytogntiques.

Informations importantes de scurit

AVERTISSEMENT : RISQUE POUR LE FOETUS, TOXICIT HMATOLOGIQUE, THROMBOSE VEINEUSE PROFONDE ET EMBOLIE PULMONAIRE

Ne pas utiliser REVLIMID pendant la grossesse. Des anomalies des membres ont t signales la suite du traitement par lnalidomide, un analogue du thalidomide, dans une tude dveloppementale sur les singes. Le thalidomide est un tratogne humain connu qui provoque de graves malformations congnitales susceptibles d'tre fatales. La prise de lnalidomide en cours de grossesse peut provoquer des malformations congnitales, voire entraner la mort du f"tus en dveloppement. Les femmes en ge de procrer doivent obtenir deux tests de grossesse ngatifs avant de commencer un traitement par REVLIMID. Elles doivent utiliser deux formes de contraception ou s'abstenir en permanence de tout rapport htrosexuel pendant le traitement par REVLIMID et pendant les quatre semaines qui suivent. Pour viter l'exposition du f"tus la lnalidomide, REVLIMID n'est disponible que dans le cadre d'un programme de distribution restrictif spcifique appel RevAssist.

Des informations relatives au programme RevAssist sont disponibles sur le site [ www.REVLIMID.com ] ou au numro gratuit du fabricant 1-888-423-5436.

TOXICIT HMATOLOGIQUE (NEUTROPNIE ET THROMBOCYTOPNIE)

REVLIMID peut provoquer une neutropnie et une thrombocytopnie graves. Un retard/une rduction de dose a t requis(e) pour 80 % des patients souffrant de syndromes mylodysplasiques dltion 5q au cours de l'tude principale. Un(e) deuxime retard/rduction de dose a t requis(e) pour 34 % des patients. Une toxicit hmatologique de grade 3 ou 4 a t observe chez 80 % des patients participant l'tude. Une numration globulaire complte hebdomadaire est requise chez les patients traits pour des syndromes mylodysplasiques dltion 5q pendant les 8 premires semaines de la thrapie et au moins une fois par mois par la suite. Une interruption et/ou rduction de dose peut tre ncessaire chez certains patients. Certains patients peuvent ncessiter un apport de produits sanguins ou de facteurs de croissance (voir DOSAGE et ADMINISTRATION).

THROMBOSE VEINEUSE PROFONDE ET EMBOLIE PULMONAIRE

REVLIMID prsente un risque significativement accru et dmontr de thrombose veineuse profonde (TVP) et d'embolie pulmonaire (EP) chez les patients atteints d'un mylome multiple traits par une polythrapie REVLIMID et la dexamthasone. Il est recommand aux patients et aux mdecins de surveiller l'apparition de tout signe ou sympt'me de thrombo-embolie. Les patients doivent tre avertis de la ncessit de s'adresser un mdecin en cas d'apparition de sympt'mes tels qu'essoufflement, douleur thoracique ou apparition d'un "dme au niveau du bras ou de la jambe. L'effet de la prescription d'une thrapie prophylactique anticoagulante ou inhibant l'agrgation plaquettaire associe REVLIMID afin d'attnuer le risque d'accident veineux thrombo-embolique n'est pas connu. La prudence est de mise avant l'adoption de mesures prophylactiques, et un examen pralable des facteurs de risque sous-jacents de chaque patient est requis.

CONTRE-INDICATIONS :

Grossesse, catgorie X :

• Le lnalidomide est contre-indiqu chez les femmes enceintes ou susceptibles de le devenir. Les femmes en ge de procrer peuvent tre traites au lnalidomide condition que des prcautions adquates soient prises afin d'viter toute grossesse.

Ractions allergiques:

• REVLIMID est contre-indiqu chez les patients ayant montr une hypersensibilit (par exemple, "dme de Quincke, syndrome de Stevens-Johnson, ncrolyse pidermique toxique) au lnalidomide.

AVERTISSEMENTS ET PRCAUTIONS :

Risque pour le f"tus :

• REVLIMID est un analogue du thalidomide, tratogne humain connu qui provoque des malformations congnitales susceptibles d'tre fatales. a Une tude sur le dveloppement embryof"tal chez des primates non humains indique que le lnalidomide produit des malformations chez la progniture des femelles singes ayant t traites pendant la grossesse, analogues aux malformations congnitales observes chez les humains la suite d'une exposition au thalidomide pendant la grossesse. Si REVLIMID est utilis pendant cette priode, il est susceptible de provoquer des malformations congnitales ou des dcs chez un nouveau-n en cours de dveloppement.
• Il est recommand aux patientes en ge de procrer d'viter toute grossesse pendant un traitement par REVLIMID. Deux mthodes de contraception efficaces doivent tre utilises pendant le traitement, au cours des interruptions thrapeutiques et pendant au moins 4 semaines aprs la fin du traitement.
• Patients hommes : il n'a pas t dtermin si le lnalidomide est prsent dans le sperme des patients recevant ce mdicament. Les hommes recevant REVLIMID doivent donc toujours utiliser un prservatif en latex pendant tout rapport sexuel avec une femme en ge de procrer, mme s'ils ont subi une vasectomie russie.

Risque gnsique et conditions spcifiques de prescription (programme RevAssist) :

• Compte tenu de cette toxicit potentielle et afin d'viter toute exposition f"tale, REVLIMID n'est disponible que dans le cadre d'un programme de distribution restrictif spcifique appel RevAssist . Seuls les prescripteurs et pharmaciens enregistrs pour ce programme peuvent prescrire et dlivrer le produit aux patients enregistrs et remplissant toutes les conditions du programme RevAssist.

Toxicit hmatologique a" Mylome multiple (MM) :

• REVLIMID peut provoquer une neutropnie et une thrombocytopnie graves.
• Une numration globulaire complte est requise toutes les 2 semaines, pendant les 12 premires semaines, pour les patients traits par REVLIMID pour le MM, puis mensuellement par la suite.
• Dans le cadre des diffrentes tudes portant sur le MM, les toxicits hmatologiques de grades 3 et 4 taient plus frquentes chez les patients traits avec une combinaison de REVLIMID et de dexamthasone que chez les patients uniquement traits par dexamthasone.
• Une interruption et/ou rduction de dose peut tre ncessaire chez certains patients.

Thrombose veineuse profonde :

• Des thrombo-embolies veineuses (principalement thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire) se sont produites chez des patients atteints de MM traits par une polythrapie au lnalidomide et chez des patients atteints de syndrome mylodysplasique traits par une monothrapie au lnalidomide.

Ractions allergiques :

• Des "dmes de Quincke et des ractions dermatologiques graves, notamment le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et le syndrome de Lyell (SL), ont t signals. Ces vnements peuvent tre mortels. Les patients qui prsentent des antcdents d'ruptions cutanes de grade 4 associes au traitement au thalidomide ne doivent pas tre traits par REVLIMID. L'interruption ou la suspension du traitement au REVLIMID doit tre envisage en cas d'ruptions cutanes de grades 2 et 3. Le traitement doit tre interrompu en cas d'"dme de Quincke, d'ruptions cutanes de grade 4, de dermatose exfoliative ou bulleuse, ou si l'on souponne un SJS ou un SL, et ne doit pas tre repris mme si ces ractions disparaissent.

Syndrome de lyse tumorale :

• Des cas mortels de syndrome de lyse tumorale ont t signals pendant le traitement au lnalidomide. Les patients qui prsentent un risque de contracter le syndrome de lyse tumorale sont ceux ayant une charge tumorale leve avant le traitement. Ces patients doivent tre surveills de prs et des prcautions particulires doivent tre prises.

Raction de flambe tumorale :

• Une raction de flambe tumorale s'est produite pendant l'utilisation exprimentale du lnalidomide pour le traitement de la leucmie lymphocytaire chronique (LLC) et du lymphome. Elle se caractrise par un gonflement douloureux des ganglions lymphatiques, une temprature sub-fbrile, des douleurs et des ruptions cutanes. Le traitement de la LLC ou des lymphomes au lnalidomide en dehors d'un essai clinique encadr est dconseill.

INTERACTIONS MDICAMENTEUSES :

• Les agents rythropotiques, ou d'autres agents qui augmentent le risque de thrombose, tels que les thrapies base d'"strognes, doivent tre utiliss avec prcaution chez les patients atteints de MM traits par bithrapie au lnalidomide et la dexamthasone.

UTILISATION DANS LES POPULATIONS SPCIALES :

Mres allaitantes :

• L'absence de passage de REVLIMID dans le lait maternel n'a pas t dmontre.
• tant donn les effets indsirables potentiels chez le nouveau-n, il est ncessaire de se prononcer en faveur soit de l'interruption de l'allaitement ou du mdicament, en prenant en compte l'importance du traitement pour la mre.

Utilisation griatrique :

• Les patients gs tant plus enclins aux insuffisances rnales, la posologie doit faire l'objet d'une attention particulire et la fonction rnale doit tre surveille.

Insuffisance rnale :

• REVLIMID tant principalement excrt sous forme non modifie par voie rnale, il est recommand d'adapter la dose initiale de REVLIMID afin d'obtenir une exposition approprie au mdicament chez les patients atteints d'une insuffisance rnale modre ou grave (CLcr < 60 ml/min) ainsi que chez les patients sous dialyse.

EFFETS INDSIRABLES :

Mylome multiple

• Dans le groupe trait par REVLIMID/dexamthasone, 269 patients (76 %) ont fait l'objet d'au moins une interruption avec ou sans rduction de dose de REVLIMID, contre 199 patients (57 %) dans le groupe trait par placebo/dexamthasone.
• Parmi les patients ayant fait l'objet d'une interruption avec ou sans rduction de dose, 50 % du groupe trait par REVLIMID/dexamthasone a fait l'objet d'au moins une autre interruption avec ou sans rduction de dose, contre 21 % dans le groupe trait par placebo/dexamthasone.
• Les effets les plus indsirables et de grade 3 ou 4 taient plus frquents chez les patients atteints de MM ayant reu une combinaison de REVLIMID/ dexamthasone, en comparaison avec le groupe trait par placebo/dexamthasone.
• Les autres effets indsirables constats chez a 15 % des patients atteints de MM (groupe de patients traits par REVLIMID/dexamthasone contre ceux traits par dexamthasone/placebo) sont les suivants : fatigue (44 % contre 42 %), neutropnie (42 % contre 6 %), constipation (41 % contre 21 %), diarrhe (39 % contre 27 %), crampes musculaires (33 % contre 21 %), anmie (31 % contre 24 %), pyrexie (28 % contre 23 %), "dme priphrique (26 % contre 21 %), nauses (26 % contre 21 %), douleurs dorsales (26 % contre 19 %), infection des voies respiratoires suprieures (25 % contre 16 %), dyspne (24 % contre 17 %), tourdissements et vertiges (23 % contre 17 %), thrombocytopnie (22 % contre 11 %), ruptions cutanes (21 % contre 9 %), tremblements (21 % contre 7 %), perte pondrale (20 % contre 15 %), rhinopharyngite (18 % contre 9 %), vision trouble (17 % contre 11 %), anorexie (16 % contre 10%) et dysgueusie (15 % contre 10 %).

Syndromes mylodysplasiques

• La thrombocytopnie (61,5 %, soit 91 patients sur 148) et la neutropnie (58,8 %, soit 87 patients sur 148) sont les effets indsirables les plus frquemment observs dans la population atteinte de syndromes mylodysplasiques dltion 5q.
• Les autres effets indsirables rapports chez a 15 % des patients atteints de syndromes mylodysplasiques dltion 5q (REVLIMID) sont les suivants : diarrhe (49 %), prurit (42 %), ruptions cutanes (36 %), fatigue (31 %), constipation (24 %), nauses (24 %), rhinopharyngite (23 %), douleurs articulaires (22 %), pyrexie (21 %), douleurs dorsales (21 %), "dme priphrique (20 %), toux (20 %), tourdissements et vertiges (20 %), maux de tte (20 %), crampes musculaires (18 %), dyspne (17 %), pharyngite (16 %), pistaxis (15 %), asthnie (15 %) et infection des voies respiratoires suprieures (15 %).

DOSAGE ET ADMINISTRATION :

• Le dosage est maintenu ou modifi en fonction des rsultats cliniques et de laboratoire. Des modifications posologiques sont recommandes pour la gestion de la neutropnie ou de la thrombocytopnie de grade 3 ou 4, ainsi que de toute autre toxicit de grade 3 ou 4 considre comme lie REVLIMID.
  
• Pour les autres toxicits de grade 3 ou 4 considres comme lies REVLIMID, il est recommand dainterrompre le traitement et de le reprendre en diminuant la dose, une fois la toxicit revenue un grade infrieur ou gal 2.

Il est recommand de consulter les informations de prescription compltes, y compris les AVERTISSEMENTS, CONTRE-INDICATIONS, PRCAUTIONS et EFFETS INDSIRABLES accompagnant le mdicament.

propos du mylome multiple

Le mylome multiple (appel galement mylome ou mylome des plasmocytes) est un cancer du sang dans lequel des plasmocytes malins sont surproduits dans la moelle osseuse. Les plasmocytes sont des globules blancs qui aident produire des anticorps appels immunoglobulines qui luttent contre les infections et les maladies. Cependant, la plupart des patients souffrant de mylome multiple ont des cellules qui produisent une forme d'immunoglobuline appele paraprotine (ou protine M) qui n'est pas bnfique pour la sant. En outre, les plasmocytes malins remplacent les plasmocytes normaux et d'autres globules blancs importants pour le systme immunitaire. Les cellules du mylome multiple peuvent galement s'attacher d'autres tissus corporels, comme les os, et produire des tumeurs. L'origine de la maladie reste inconnue ce jour. Les patients atteints de mylome couvant prsentent des niveaux levs de plasmocytes malins dans la moelle osseuse qui produisent de la protine M mais n'ont cependant aucun signe clinique ou sympt'me de mylome multiple.

propos de Celgene International Srl

Celgene International Srl, situe Boudry, dans le Canton de Neuchtel, en Suisse, est une filiale part entire et le sige international de Celgene Corporation. Celgene Corporation, dont le sige se trouve Summit, dans le New Jersey, est une socit pharmaceutique internationale intgre spcialise dans la dcouverte, le dveloppement et la commercialisation de traitements novateurs de lutte contre le cancer et les maladies inflammatoires au moyen de la rgulation gnique et protinique. Pour de plus amples informations, rendez-vous sur le site Internet de la socit l'adresse [ www.celgene.com ].

noncs prospectifs

Ce communiqu de presse contient des noncs prospectifs qui sont gnralement des dclarations de nature non historique. Les noncs prospectifs peuvent tre identifis par l'utilisation des termes s'attend , anticipe , pense que , envisage , estime , prvoit , perspectives , et par l'emploi du futur ou d'expressions similaires. Ils sont bass sur les projets, estimations, suppositions et projections actuels de la direction et ne sont valables qu' la date de leur formulation. Nous n'assumons aucune obligation de mise jour d'un quelconque nonc prospectif, que ce soit la lumire de nouvelles informations ou d'vnements futurs, sauf dans la mesure o la loi l'exige. Les noncs prospectifs comportent des risques et des incertitudes inhrents, dont la plupart sont difficilement prvisibles et qui sont gnralement en dehors de notre contr'le. Les rsultats ou dnouements rels peuvent diffrer sensiblement de ceux sous-entendus dans les noncs prospectifs en raison de l'impact d'un certain nombre de facteurs. Bon nombre de ces facteurs sont voqus plus en dtail dans notre rapport annuel sur formulaire 10-K et dans les autres rapports dposs auprs de la SEC (la commission amricaine de contr'le des oprations boursires).

Le texte du communiqu issu daune traduction ne doit daaucune manire tre considr comme officiel. La seule version du communiqu qui fasse foi est celle du communiqu dans sa langue daorigine. La traduction devra toujours tre confronte au texte source, qui fera jurisprudence.